Valcyclox

1 tablet pow. indeholder 450 mg valganciclovir (som hydrochlorid).

Handling

Valganciclovir er L-valylesteren (prodrug) af ganciclovir. Ganciclovir er en syntetisk analog af 2'-deoxyguanosin og hæmmer replikation af herpesvirus in vitro og in vivo. De modtagelige vira indbefatter cytomegalovirus (HCMV), herpes simplex-virus type 1 og 2 (HSV-1 og HSV-2), human herpesvirustype 6, 7 og 8 (HHV-6, HHV-7 og HHV-8) , Epstein-Barr-virus (EBV), Varicella zoster-virus (VZV) og hepatitis B-virus (HBV). I CMV-inficerede celler phosphoryleres ganciclovir oprindeligt til monophosphat af viral proteinkinase pUL97. Efterfølgende phosphorylering med cellulære kinaser fører til dannelsen af ​​ganciclovir-triphosphat, som derefter gennemgår langsom intracellulær metabolisme. Da phosphorylering er stærkt afhængig af viral kinase, finder phosphorylering af ganciclovir primært sted i virusinficerede celler. Den virostatiske aktivitet af ganciclovir skyldes inhibering af viral DNA-syntese ved konkurrencedygtig hæmning af inkorporeringen af ​​deoxyguanosintriphosphat i den virale DNA-kæde ved hjælp af DNA-polymerase og ved inkorporering af ganciclovir-triphosphat i viralt DNA, hvilket resulterer i inhibering eller markant reduktion i viral DNA-kædeudvidelse. Valganciclovir absorberes godt fra mave-tarmkanalen og metaboliseres hurtigt og omfattende i tarm- og leveresteraser til ganciclovir. Den absolutte biotilgængelighed af ganciclovir fra valganciclovir er ca. 60%, og eksponeringen for den resulterende ganciclovir svarer til den, der opnås ved intravenøs administration af ganciclovir. Administration af valganciclovir sammen med mad øger ganciclovir AUC og Cmax og nedsætter variationen mellem individer i eksponering for ganciclovir. Ganciclovir er 1-2% bundet til plasmaproteiner. Valganciclovir metaboliseres hurtigt og omfattende til ganciclovir; ingen andre metabolitter blev påvist. Nyrerne udskilles ved glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretion i form af ganciclovir. Hos patienter med hiv- og CMV-infektion er T0.5 for ganciclovir afledt af valganciclovir 4,1 ± 0,9 timer.

Dosering

Mundtligt. En oral dosis valganciclovir 900 mg to gange dagligt svarer terapeutisk til en intravenøs dosis af ganciclovir 5 mg / kg. To gange om dagen. Behandling af cytomegaloviral (CMV) retinitis. Voksne. Indledende behandling: hos patienter med aktiv cytomegaloviral retinitis - 900 mg (2 tabletter) to gange dagligt i 21 dage; længere initial behandling kan øge risikoen for knoglemarvstoksicitet. Vedligeholdelsesbehandling: efter den indledende behandling eller hos patienter med inaktiv CMV-retinitis - 900 mg (2 tabletter) en gang dagligt. Hos patienter, der udvikler forværret retinitis, kan den indledende behandling gentages, men muligheden for viral lægemiddelresistens bør overvejes. Børn og unge. Sikkerheden og effekten af ​​valganciclovir til behandling af CMV-retinitis er ikke fastlagt i denne aldersgruppe. Forebyggelse af CMV-sygdom efter organtransplantation. Voksne. For nyretransplanterede - 900 mg (2 tabletter) en gang dagligt; Valganciclovir-behandling bør påbegyndes inden for 10 dage efter transplantation og fortsættes i op til 100 dage efter operationen; profylakse kan fortsættes op til 200 dage efter transplantation. For patienter, der har haft et andet parenkymorgan end den transplanterede nyre - 900 mg (2 tabletter) en gang dagligt; Valganciclovir-behandling bør påbegyndes inden for 10 dage efter transplantation og fortsættes op til 100 dage efter transplantation. Børn og unge. Hos pædiatriske modtagere af faste organer (fra fødslen) med risiko for at udvikle cytomegalovirus er den anbefalede dosis valganciclovir en gang dagligt baseret på patientens kropsoverfladeareal (BSA) og kreatininclearance (CCr) beregnet ved hjælp af Schwartz-formlen. Pædiatrisk dosis (mg) = 7 x BSA x CCr. For detaljerede formler og beregninger, se SmPC. For børn, der har haft en nyretransplantation, bør dosering en gang dagligt med den anbefalede dosis (7 x BSA x CCr) påbegyndes inden for 10 dage efter transplantation, og behandlingen bør fortsættes i op til 200 dage efter operationen. For børn, der har haft en anden organtransplantation end en nyre, bør dosering en gang dagligt med den anbefalede dosis (7 x BSA x CCr) påbegyndes inden for 10 dage efter transplantation, og behandlingen fortsættes i op til 100 dage efter operationen. Alle beregnede doser skal afrundes til nærmeste 25 mg over den mulige dosis. Hvis den beregnede dosis er større end 900 mg, skal der gives en maksimal dosis på 900 mg. Den foretrukne form for lægemidlet er den orale opløsning, da den tillader administration af den dosis, der er beregnet som beskrevet ovenfor, men anvendelsen af ​​valganciclovir i fanen. pow. det er muligt, hvis de beregnede doser ligger inden for 10% af de doser, der kan administreres som de tilgængelige tabletter, og patienten er i stand til at sluge tabletten. Det anbefales, at kreatininniveauerne i blodet overvåges regelmæssigt under hensyntagen til ændringer i patientens højde og vægt og passende dosisjusteringer under valganciclovir profylaktisk behandling. Særlige patientgrupper. Patienter med nedsat nyrefunktion. Doseringen skal justeres til kreatininclearance (CCr) - CCr ≥60 ml / min: startdosis 900 mg to gange dagligt, vedligeholdelses- og forebyggende dosis 900 mg en gang dagligt; CCr 40-59 ml / min: startdosis 450 mg to gange dagligt, vedligeholdelses- og forebyggende dosis 450 mg en gang dagligt CCr 25-39 ml / min: startdosis 450 mg en gang dagligt, vedligeholdelses- og forebyggende dosis 450 mg hver anden dag; CCr 10-24 ml / min: startdosis 450 mg hver anden dag, vedligeholdelses- og forebyggende dosis 450 mg to gange om ugen; CCr Skift fra oral ganciclovir til oral valganciclovir. Biotilgængeligheden af ​​ganciclovir efter en enkelt dosis på 900 mg valganciclovir er ca. 60% sammenlignet med ca. 6% efter en oral dosis på 1000 mg ganciclovir (som kapsler). Overeksponering af Ganciclovir kan være forbundet med livstruende bivirkninger, og derfor anbefales streng overholdelse af doseringsregimen, når behandlingen påbegyndes, skift fra indledende behandling til vedligeholdelsesbehandling og ved skift fra oral ganciclovir til valganciclovir. Ganciclovir kapsler kan ikke erstattes af tabletter med 1: 1 valganciclovir. Patienter, der skifter fra ganciclovir kapsler til valganciclovir, bør advares mod risikoen for overdosering, hvis de tager mere end det foreskrevne antal valganciclovir tabletter. Måde at give. Tag stoffet sammen med måltiderne. Tabletterne må ikke knuses eller knuses. Undgå direkte kontakt mellem hud og slimhinder med knuste eller knuste tabletter (et lægemiddel med en potentiel teratogen og kræftfremkaldende virkning). Hvis en sådan kontakt opstår, skal det forurenede område vaskes grundigt med sæbe og vand, og øjnene skylles grundigt med sterilt vand eller almindeligt vand, hvis det ikke er tilgængeligt. Brug pædiatriske patienter den farmaceutiske form, der passer til barnets alder.

Indikationer

Indledende og vedligeholdelsesbehandling af cytomegaloviral (CMV) retinitis hos voksne patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Forebyggelse af CMV-sygdom hos uinficerede CMV-inficerede voksne og børn (fra fødsel til 18 år), der har modtaget en solid organtransplantation fra en CMV-inficeret donor.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for valganciclovir, ganciclovir eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Overfølsomhed over for aciclovir og valaciclovir (risiko for krydsfølsomhed på grund af den lignende kemiske struktur af valganciclovir og disse lægemidler). Amningsperiode.

Forholdsregler

Brug med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion (dosisjustering er nødvendig). Må ikke anvendes til patienter, der gennemgår hæmodialyse. På grund af risikoen for alvorlige hæmatologiske forstyrrelser bør valganciclovir-behandling ikke påbegyndes, hvis det absolutte neutrofiltal er <500 / μL eller blodpladeantallet er <25.000 / μL eller hæmoglobinniveauet er <8 g / dL. Hvis den forebyggende anvendelse forlænges ud over 100 dage, bør risikoen for leukopeni og neutropeni overvejes. Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed hos patienter med allerede eksisterende eller tidligere medikamentinduceret blodcellemangel og hos patienter, der gennemgår strålebehandling. Antallet af blod og blodplader bør overvåges regelmæssigt under behandlingen. Hos patienter med nedsat nyrefunktion og hos børn og unge kan tæt monitorering af hæmatologiske parametre være indikeret, mindst hyppigt ved hvert besøg på klinikken, hvor transplantationen blev udført. Hæmatopoietiske faktorer og / eller seponering bør overvejes hos patienter, der udvikler svær leukopeni, neutropeni, anæmi og / eller trombocytopeni. Der er begrænset erfaring med brugen af ​​dette lægemiddel til forebyggelse af CMV-sygdom hos patienter efter lunge- og tarmtransplantation. Der skal udvises særlig forsigtighed, når der skiftes fra oral ganciclovir til valganciclovirbehandling på grund af den signifikante forskel i biotilgængelighed (risiko for overdosering).

Uønsket aktivitet

Meget almindelig: (svær) neutropeni, anæmi, dyspnø, diarré. Almindelig: oral gærinfektion, sepsis (bakteriæmi, viræmi), cellulitis, urinvejsinfektion, svær anæmi, (svær) trombocytopeni, (svær) leukopeni, (svær) pancytopeni, nedsat appetit, anoreksi, depression, angst, forvirring , unormal tænkning, hovedpine, søvnløshed, dysgeusi, hypoæstesi, paræstesi, perifer neuropati, svimmelhed, krampeanfald, makulaødem, retinal løsrivelse, glaskroppe, øjensmerter, øre smerter, hoste, kvalme, opkastning, mavesmerter, smerter i øvre del af maven, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, flatulens, dysfagi, (alvorlige) leverproblemer, øget ALP, forhøjet ASAT, dermatitis, nattesved, kløe, rygsmerter, myalgi, artralgi, muskelspasmer, nedsat clearance kreatinin, nedsat nyrefunktion, træthed, feber, kulderystelser, smerter, brystsmerter, utilpashed, svaghed, vægttab, øget blod indtagelse af kreatinin i blodet. Ikke almindelig: knoglemarvssvigt, anafylaktisk reaktion, agitation, psykotiske lidelser, hallucinationer, rysten, synsforstyrrelser, konjunktivitis, døvhed, arytmier, hypotension, abdominal distension, mavesår, pancreatitis, øget ALAT, alopeci, nældefeber, tør hud, hæmaturi, nyresvigt, mandlig infertilitet. Sjælden: aplastisk anæmi. Administration af valganciclovir er forbundet med en højere risiko for diarré end administration af intravenøs ganciclovir. Valganciclovir forårsager en større risiko for neutropeni og leukopeni end oral ganciclovir. Alvorlig neutropeni (ANC-børn og unge. De hyppigst rapporterede bivirkninger var diarré, kvalme, neutropeni, leukopeni og anæmi. Den overordnede sikkerhedsprofil hos pædiatriske og voksne modtagere af faste organer var ens. Nogle bivirkninger såsom infektion i øvre luftveje, pyreksi, smerte) Mavesmerter og anuri (som kan være karakteristisk for den pædiatriske population) er blevet rapporteret hyppigere hos børn og unge end hos voksne. Neutropeni er også rapporteret hyppigere hos børn og unge efter organtransplantation end hos voksne, men der var ingen sammenhæng mellem neutropeni og bivirkninger. Hos pædiatriske nyretransplanterede patienter var forlængelse af eksponering for valganciclovir til 200 dage ikke forbundet med en stigning i hyppigheden af ​​bivirkninger Alvorlig neutropeni (ANC <500 / pi) var mere almindelig hos pædiatriske nyrefunktioner, der fik valganciclovir vortex op til 200 dage sammenlignet med børn behandlet i op til 100 dage og med voksne nyremodtagere behandlet i op til 100 eller 200 dage. Der findes begrænsede data om nyfødte og spædbørn behandlet med valganciclovir med symptomer på medfødt CMV-infektion, men sikkerhed synes at være i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for valganciclovir og ganciclovir i denne patientpopulation.

Graviditet og amning

Lægemidlet skal betragtes som potentielt teratogent og kræftfremkaldende, hvilket også kan forårsage misdannelser og svulster. kan have langvarig kræftfremkaldende og toksiske virkninger på reproduktion, kan forårsage kortvarige eller permanente fertilitetsforstyrrelser (inklusive mandlig infertilitet). Brug ikke under graviditet, medmindre den terapeutiske fordel for moderen er større end den potentielle risiko for skade på fosteret. Fertile kvinder bør bruge effektiv prævention under behandling med valganciclovir. Mandlige patienter, der tager valganciclovir, bør anvende en barriere til prævention under behandlingen og i mindst 90 dage efter, at behandlingen er afsluttet, medmindre der ikke er nogen risiko for, at en graviditet bliver gravid. Brug ikke under amning på grund af risikoen for alvorlige bivirkninger hos det ammende barn.

Kommentarer

Bivirkninger under behandling, såsom kramper, sedation, svimmelhed, forvirring og / eller forvirring, kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Interaktioner

Der er ikke udført lægemiddelinteraktionsstudier in vivo med valganciclovir.På grund af den hurtige og omfattende metabolisme af valganciclovir til ganciclovir, skal følgende interaktioner vedrørende ganciclovir tages i betragtning, når du bruger dette lægemiddel. Kombinationen: ganciclovir og imipenem med cilastatin øger risikoen for kramper - må ikke anvendes samtidigt, medmindre de mulige fordele opvejer risiciene. Probenecid konkurrerer med ganciclovir i renal tubulær sekretion (20% reduktion i ganciclovir renal clearance, 40% stigning i total eksponering for lægemidlet) - patienter skal monitoreres omhyggeligt for tegn på ganciclovir toksicitet hos patienter, der får denne kombination. Brug sammen med trimethoprim øger risikoen for myelotoksicitet - brug kun sammen, hvis de potentielle fordele opvejer risiciene. Når det anvendes sammen med mycophenolatmofetil, skal patienter overvåges for øget hæmatologisk toksicitet (neutropeni, leukopeni). Brug sammen med zidovudin kan føre til en let stigning i dets AUC (ca. 17%) - da zidovudin og ganciclovir kan forårsage neutropeni og anæmi, kan nogle patienter muligvis ikke tåle kombinationsbehandling med fulde doser. Brug med didanosin øger AUC (med ca. 84-124%) - patienter skal monitoreres omhyggeligt for tegn på didanosintoksicitet. Der blev ikke observeret klinisk relevante interaktioner med samtidig administration af stavudin og oral ganciclovir. Ganciclovir og andre antivirale midler vil sandsynligvis ikke virke synergistisk eller antagonistisk i koncentrationer, der er egnede til hæmning af HIV eller HBV / HCV. Metabolismen af ​​ganciclovir og valganciclovir involverer ikke cytochrom P-450 enzymer, derudover er ganciclovir ikke et substrat for P-glycoprotein og påvirker ikke aktiviteten af ​​UDP-glucuronosyltransferase - metaboliske eller transportprotein-relaterede interaktioner med følgende grupper af antivirale lægemidler er usandsynlige: transkriptaser (NNRTI'er) fx rilpivirin, etravirin, efavirenz; proteaseinhibitorer, fx darunavir, boceprevir og telaprevir; indgangshæmmere (viral cellefusionsinhibitor og CCR5-coreceptorantagonist), fx enfuvirtid og maraviroc; HIV integrase kædeoverførselsinhibitor (INSTI) for eksempel raltegravir. Da ganciclovir udskilles gennem nyrerne ved glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretion, kan samtidig administration med antivirale midler, der deler den tubulære sekretionsvej, ændre plasmakoncentrationerne af ganciclovir / valganciclovir og / eller lægemiddel, der administreres samtidigt. Eksempler på medikamenter er nukleosid- og nukleotid-revers transkriptaseinhibitorer (NRTI'er), herunder de, der anvendes til behandling af HBV-infektion, fx lamivudin, emtricitabin, tenofovir, adefovir og entecavir. Ganciclovir nyreclearance kan også være nedsat på grund af nefrotoksicitet forårsaget af lægemidler såsom cidofovir, foscarnet, NRTI'er (fx tenofovir, adefovir). Valganciclovir / ganciclovir bør kun anvendes sammen med nogen af ​​disse lægemidler, når den forventede fordel opvejer risikoen. Toksiske virkninger kan forbedres, hvis valganciclovir / ganciclovir administreres samtidigt eller umiddelbart før indtagelse eller efter administration af andre lægemidler, der hæmmer replikation i hurtigt prolifererende cellepopulationer, såsom dem, der findes i knoglemarven, testene og det reproduktive lag af hud og slimhinde i mave-tarmkanalen. Eksempler på sådanne lægemidler er dapson, pentamidin, flucytosin, vincristin, vinblastin, adriamycin, amphotericin B, trimethoprim sulfonamid, nukleosidanaloger, hydroxycarbamid og pegylerede interferoner med ribavirin (med eller uden boceprevir eller telaprevir) Overvej kun, når de forventede fordele opvejer de potentielle risici.

Pris

Valcyclox, pris 100% 987,74 PLN

Præparatet indeholder stoffet: Valganciclovir