Cytokiner er en gruppe af opløselige polypeptider, der produceres af forskellige typer celler (fx lymfocytter, makrofager, mastceller, epitelceller). Cytokiner spiller en regulerende rolle i immunsystemet - de styrer responsen af lymfocytter på antigenet, er cytotoksisk, proinflammatorisk eller antiinflammatorisk og overvåger intercellulær kommunikation.
Indholdsfortegnelse
- Cytokiner: opdeling
- Cytokiner: Action
Cytokiner fungerer som formidlere af den inflammatoriske proces og immunresponset og påvirker vækst, spredning og differentiering af andre celler i vores krop. De kan opdeles i interleukiner, vækstfaktorer, interferoner, kemokiner og de såkaldte Tumornekrosefaktor (TNF) superfamilie.
Cytokiner: opdeling
- Interleukiner
Interleukiner er cytokiner, der produceres og frigives af leukocytter. De er involveret i transmission af information mellem leukocytter. Derudover stiger deres koncentration i blodet markant under en infektion eller skade. På grund af den korte halveringstid er de vanskelige at bestemme i blod.
- Vækstfaktorer
Vækstfaktorer (GM-CSF, G-CSF, M-CSF, SCF) produceres af lymfocytter og makrofager. De viser en effekt på spredning og differentiering af leukocytter i knoglemarven og funktionerne af modne celler i immunsystemet.
- Interferoner
Interferoner er proteiner, der normalt frigives under virusinfektion. De har antivirale, anti-cancer og anti-proliferative egenskaber. Der er to typer interferoner.
Type I inkluderer interferon α, β, ε, ω, κ - de produceres af fibroblaster, keratinocytter og dendritiske celler. Imidlertid inkluderer type II interferon γ, som produceres af NK-celler, T-lymfocytter og antigenstimulerede makrofager.
Interferoner intensiverer processerne for cytotoksicitet og fagocytose og øger ekspressionen af MHC-antigener. Desuden påvirker de udskillelsen af andre cytokiner, der er vigtige for induktion og inhibering af den inflammatoriske proces.
- Superfamilie af TNF-molekyler
TNF-superfamilie (tumornekrosefaktor) molekyler er en stor gruppe af cytokiner, der produceres af T-lymfocytter, NK-celler, makrofager og monocytter. Det udøver en kompleks indflydelse på en række elementer i immunresponset. F.eks. Er TNFa ud over dets antitumoreffekt et af de største cytokiner i det inflammatoriske respons. Derudover spiller det en rolle i patogenesen af mange immunmedierede sygdomme såsom for eksempel transplantatafstødning, autoimmune sygdomme, septisk shock.
- Transformerende vækstfaktor TGFβ
Et vigtigt cytokin, der ikke hører til ovennævnte division, er Transforming Growth Factor (TGFβ). Det produceres af B- og T-lymfocytter, makrofager, neutrofiler og blodplader. Dets vigtigste funktion er at hæmme produktionen af andre cytokiner, hæmme proliferationen af B-, T- og NK-celler og hæmme ekspressionen af MHC klasse II-antigener.
Bortset fra ovenstående opdeling er der en opdeling af cytokiner på grund af deres proinflammatoriske virkninger, dvs. stimulering af udviklingen af inflammation (TNF, IL-1, IL-6) eller antiinflammatorisk - hæmmer udviklingen af inflammation (TGFβ, IL-1ra, IL-10, IL-19, IL-19, -20, IL-22, IL-24, IL-26, IL-28, IL-29).
Cytokiner kan også opdeles i dem, der er involveret i det cytotoksiske respons (IL-11, IFNa, IFNβ, IFN2, IFNy, IL-28A, IL-28B, IL-29), der er involveret i det humorale respons (inklusive IL-7, IL- 11, IL-21) og cellulær (IL-2, IL-16, IL-17 og IFNy).
Cytokiner: Action
Cytokiner påvirker celler takket være tilstedeværelsen af specielle receptorer på deres overflade. Disse receptorer består af to domæner - det ekstracellulære domæne, som er ansvarligt for bindingsspecificitet, og det intracellulære domæne, som regulerer signaloverførsel til cellen.
Derudover er den såkaldte veje for GTPaser og mitogenaktiverede proteinkinaser (MAPK), tyrosinkinaser, phosphatidylinositol-3-kinaser og STAT-proteiner.
Efter at cytokinet binder til den passende receptor, transmitteres et signal, der stimulerer eller inhiberer cellefunktioner.
Hvert cytokin kan, afhængigt af hvilken receptor det binder til, udføre forskellige funktioner. De fleste af dem viser den såkaldte pleiotropisk handling.
Dette betyder, at de påvirker forskellige celler forskelligt, et cytokin kan have forskellige aktiviteter og påvirke mange typer celler.
Derudover kan cytokiner virke autokrine - det vil sige påvirke cellerne, der udskiller dem, parakrin - på tilstødende celler og endokrine - på steder, der er fjernt fra produktionskilden.
Mange af dem er indbyrdes afhængige og danner et cytokinnetværk, der er vigtigt for både immunrespons og inflammation.
