Tirsdag den 3. september 2013.- Ved første øjekast synes tuberkulose ikke at være en problematisk sygdom. Der er behandlinger, der opnår total helbredelse, og på trods af det faktum, at 50% af verdens befolkning er inficeret af bacillus, der forårsager lidelsen - kaldet 'Mycobacterium tuberculosis - kun mellem 5 og 10% af de inficerede vil udvikle sygdommen. Når man ser lidt nærmere, opdages det dog straks, at tuberkulose faktisk er en vanskelig hindring at redde.
I de senere år er lægemiddelresistente stammer steget meget, især i lande, hvor AIDS er en vigtig svøbe, såsom i Afrika, og også i dem, hvor overfyldning og dårlig behandling styrker bakterier, som det skete i Rusland Men det er ikke de eneste steder, hvor modstanden bliver stærk. I lande som vores - med ca. 50 sager om året - dukker de også op.
Problemet med disse 'megabakterier' er på den ene side stigningen i omkostningerne til den behandling, de har brug for, og på den anden side muligheden for, at de begynder at sprede sig lettere, og vi vender tilbage til en situation inden antibiotikas 'æra'. .
Denne situation er den, som forskellige forskningsgrupper rundt om i verden forsøger at undgå med genomanalysen af de forskellige stammer fra 'M. tuberculosis'. Selvom flere undersøgelser om emnet er blevet offentliggjort i de senere år, har tidsskriftet 'Nature Genetics' netop offentliggjort det største sekvenseringsværk om tuberkulosebacillusgenomet.
Denne makroforskning blev udført af grupper fra forskellige lande, herunder Spanien, og er blevet påpeget af nogle forskere som en mine af oplysninger om, hvordan patogenet har udviklet sig over tid, og hvilke mutationer i dens genom, der har gjort det muligt for den at skabe modstand mod Aktuelle behandlinger.
"Indtil videre var ca. 22 tuberkulosegenomerer blevet sekventeret. Med dette arbejde har vi oplysningerne om mere end 400 nye stammer. Disse undersøgelser afspejler frygt, bekymring for, at bacillusen tilpasser sig så godt, at den går tilbage til fortiden, uden nogen behandling er effektiv til at bekæmpe den, ”siger Carlos Martín, forsker fra gruppen af genetik for mykobakterier fra CIBER for respiratoriske sygdomme, der med denne gruppe og også fra Institut for Mikrobiologi ved Det Medicinske Fakultet ved University of Zaragoza er dedikeret til udviklingen af en ny vaccine mod denne sygdom, som i øjeblikket testes.
Fordi tuberkulosens historie er menneskets historie, som det afspejles i et af de værker, der er udgivet nu, og som er instrueret af spanjolen Iñaki Comas fra Health and Genomics Unit i Public Health Research Center fra Valencia Efter at have undersøgt 259 kliniske isolater af bakterierne (fra patientprøver) fra forskellige geografiske områder (Afrika, Europa, Amerika, Asien ...) og deres massive genomiske sekvensbestemmelse, var Comas-teamet i stand til at bestemme, at forbindelsen mellem Tuberkulosebakterien og mennesker er dateret i ca. 70.000 år, før mennesker forlod Afrika.
"Vi viser vigtige paralleller mellem den aktuelle geografiske fordeling af forskellene mellem kliniske isolater af bakterien og menneskelige populationer. Dette antyder, at bakterierne ledsagede mennesker, der forlod Afrika og befolket resten af verden, har været i stand til at tilpasse sig fra meget små og nomadiske menneskelige befolkninger i Afrika til mere stillesiddende stammer, sammenfaldende med udviklingen af landbrug og husdyr, som bosatte sig i mere eller mindre permanente landsbyer, hvilket resulterede i en befolkningsexplosion og en kraftig stigning i befolkningstætheden for 10.000 år siden, i perioden kendt som neolitisk, "forklarer Comas.
Af denne grund, siger denne forsker, kunne det siges, at succes for menneskeheden også har resulteret i bakteriens succes og følgelig i et større antal tilfælde af sygdom og dødsfald. Fordi 'M.' i begyndelsen tuberkulose 'var mindre virulent, fordi det var hans strategi for at forhindre dens udryddelse, da det eneste reservoir, det eneste levested, for denne bakterie er mennesket. Da befolkningstætheden steg, og antallet af værter ikke var et begrænsende problem, begyndte patogenet at blive mere aggressivt.
Gennem denne udvikling har bakterierne akkumuleret mindst 30.000 variationer i dets genom, som ikke er mange, hvis de sammenlignes med andre patogener, og måske er det fordi dens replikation er langsom ”og fordi de er forbundet med menneske, en masse polymorfisme går tabt, ”siger den valencianske forsker.
Den massive genomiske sekvensbestemmelse af denne bacillus har ikke kun gjort det muligt for os at kende de ændringer, der har opstået sin 'familie' historie, men også de genomiske variationer og gener involveret i lægemiddelresistens. I undersøgelsen ledet af Maha Farhat fra Massachusetts General Hospital (USA), hvor de sekventerede genomet af 123 stammer af bacillus, identificerede de 39 genomiske regioner relateret til resistens. "Nogle af dem har ukendte funktioner, men resten er forbundet med vedligeholdelse af cellevæggen og med enzymer, der reagerer på medikamenter for at kompensere for deres handling eller direkte generere resistens, " forklarer Farhat.
På samme måde har arbejdet for teamet af David Allan fra afdelingen for infektionssygdomme ved Rutgers University i New Jersey (USA) været fokuseret, men der fokuseres på de genetiske mutationer, der giver resistens over for et af de første linjemedikamenter i Behandling af tuberkulose, ethambutol. "Vores undersøgelse er i modstrid med den almindelige tro på, at lægemiddelresistens er forårsaget af enkeltpasmutationer. Hvad vi har set, i det mindste med ethambutol, er, at processen er kompleks, " påpegede disse forskere i artiklen.
Men hvilken klinisk relevans kunne disse data have? "Vi håber, at disse mutationer kan bruges til at udvide de diagnostiske værktøjer, der i øjeblikket bruges, " siger Farhat. Med de nye molekylære teknikker, såsom dem, der anvendes i disse værker, opnås et langt hurtigere resultat og med en lavere risiko for biologisk fare. "Vi håber også, at disse mutationer kan udvide vores forståelse af, hvordan lægemiddelresistens udvikler sig ved at bane vejen for bedre måder at behandle resistent tuberkulose og endda opnå medicinsk resistensforebyggelse, " siger denne specialist.
En nødvendig ambition, da forekomsten af multiresistent og ekstrem resistent tuberkulose ifølge tidligere undersøgelser nogle steder når eller overstiger 10%. Når et sådant tilfælde ser ud, er mulighederne for at behandle dig begrænsede, dyre og vanskelige: de nødvendige lægemidler kan koste op til 200 gange mere end dem, der bruges til almindelig tuberkulose. Derudover bør behandlingsvarigheden være to år sammenlignet med seks måneder i de enkleste tilfælde, og bivirkningerne kan være alvorlige, såsom døvhed eller psykose.
Sofía Samper, fra Aragonese Institut for Sundhedsvidenskaber (Zaragoza) og medlem af CIBERES, er ansvarlig for den nationale og Ibero-amerikanske database over multidrugsresistent tuberkulose, der identificerer antallet af denne type stammer, der cirkulerer i Spanien, siden den blev oprettet i 1998 sammen med Carlos III Health Institute. "Der er mere end 500 registrerede. Vi har et gennemsnit af tilfælde på cirka 50 om året, selv om vi har fundet ud af, at der i de senere år er færre, sandsynligvis sammenfaldende med indrejsen fra indvandrere fra landet, " siger han.
Ideen eller impulsen til at skabe denne rekord var forårsaget af udbruddet, der fandt sted i vores land i 90'erne af en ekstremt resistent stamme. ”Siden da blev der udover databasen oprettet separate værelser på hospitaler med et specielt ventilationssystem, så patienten forbliver isoleret, indtil hans sygdom ophører med at være smitsom, hvilket opnås på en eller to uger fra behandlingsstart i tilfælde af følsomme stammer, for hvis de er multiresistente, er den pleje, der kræver op til to måneder. "
Disse forbedringer i behandling og overvågning har ført til i de senere år og efter stabiliseringen af HIV-epidemien i Spanien, har tuberkulosetilfælde stabiliseret sig og fortsætter den gradvise tendens til at falde.
"Nu har vi cirka 15 episoder pr. 100.000 indbyggere. En tredje eller noget andet forekommer hos indvandrere, der allerede var smittet fra deres land eller har erhvervet stammen her. Men vi er heldige, at der er mange grupper, der fungerer meget godt, både fra det grundlæggende og anvendte synspunkt. Der er magtfulde grupper, der undersøger en vaccine og også inden for epidemiologi. Jeg tror, at indsatsen har befriet os fra at have flere problemer, ”siger Emilio Bouza, leder af tjenesten Infektionssygdomme og mikrobiologi Klinik på Gregorio Marañón Hospital i Madrid.
Juan Ruiz Manzano, leder af pulmonologiafdelingen for tyskerne Trias i Pujol Hospital i Badalona, er enig med hans synspunkt, der understreger, at der i vores land er et "langsomt og progressivt fald i antallet af sager og en koncentration af disse i store byer, "som i de fleste udviklede lande.
På trods af disse fremskridt er det vigtigt for denne specialist ikke at sænke vores beskyttelse, især med resistent tuberkulose. "Generelt er resistens altid et produkt af menneskelige hænder. De er forårsaget af dårligt indikeret behandling eller for tidlig tilbagetrækning af medicin af patienten. Og vi skal være omhyggelige med at forhindre denne mulighed, " konkluderer han.
Hvert år er der mere end ni millioner nye tilfælde af tuberkulose i verden, og cirka to millioner mennesker dør på grund af denne sygdom, ifølge data fra Verdenssundhedsorganisationen. Selv om der er effektive behandlinger mod den ansvarlige bacillus, fører den nødvendige varighed af denne terapi, i bedste fald seks måneder, og fremkomsten af resistens over for to eller flere lægemidler til stigende antal inficerede patienter. Til disse stammer. Denne kendsgerning indebærer umuligheden ved at udføre en behandling i nogle dele af planeten, da den skal vare i to år, og dens omkostninger er umulige for både patientens og sundhedssystemerne i udviklingslandene. Derfor fokuserer mange grupper på søgningen efter en mere effektiv vaccine mod tuberkulose.
En af dem er den, der ledes af Carlos Martín, som, selv om han ikke er den eneste, der er involveret i denne kamp, giver et andet forslag. De andre forskerteam fokuserer på at forbedre den nuværende og ineffektive BCG-vaccine (Bacillus Calmette og Guerin), en stamme opnået fra en tubercle bacillus isoleret fra køerne og behandlet for at mindske dens patogenicitet for mennesker. "Vores vaccine er baseret på en menneskelig stamme, der har mere end 100 forskellige gener fra BCG. Det er en meget svækket stamme, der tilpasser sig så meget til den menneskelige organisme, at den ikke producerer en sygdom, men den er synlig for systemet Immune. Målet er, at den vaccine skal træne dette system af forsvar, så det er vågen og beskytter mod menneskelige stammer. "
Sidste oktober blev det første forsøg med denne vaccine godkendt til at verificere dets sikkerhed og immunogene kapacitet hos 36 raske voksne frivillige ved Hospital Complex på University of Vaudois (Lausanne, Schweiz). "Vi håber, at de første sikkerhedsresultater vil være i oktober, og til næste år forventer vi immunogenicitetsdata, " siger denne ekspert. Hvis positive resultater blev opnået, ville det være den første tuberkulosevaccine med en svækket menneskelig stamme, udviklet af et spansk firma Biofabri, som har økonomisk støtte fra Bill & Melinda Gates Foundation og det fra det europæiske tuberkuloseinitiativ (TBVI) ). Som vaccinen 'far' forklarer, er det imidlertid et europæisk projekt, der ønsker at "se, om dette produkt er så godt hos mennesker, som det er set hos dyr."
Kilde:
Tags:
Familie Regenerering Seksualitet
I de senere år er lægemiddelresistente stammer steget meget, især i lande, hvor AIDS er en vigtig svøbe, såsom i Afrika, og også i dem, hvor overfyldning og dårlig behandling styrker bakterier, som det skete i Rusland Men det er ikke de eneste steder, hvor modstanden bliver stærk. I lande som vores - med ca. 50 sager om året - dukker de også op.
Problemet med disse 'megabakterier' er på den ene side stigningen i omkostningerne til den behandling, de har brug for, og på den anden side muligheden for, at de begynder at sprede sig lettere, og vi vender tilbage til en situation inden antibiotikas 'æra'. .
Denne situation er den, som forskellige forskningsgrupper rundt om i verden forsøger at undgå med genomanalysen af de forskellige stammer fra 'M. tuberculosis'. Selvom flere undersøgelser om emnet er blevet offentliggjort i de senere år, har tidsskriftet 'Nature Genetics' netop offentliggjort det største sekvenseringsværk om tuberkulosebacillusgenomet.
En informationsmine
Denne makroforskning blev udført af grupper fra forskellige lande, herunder Spanien, og er blevet påpeget af nogle forskere som en mine af oplysninger om, hvordan patogenet har udviklet sig over tid, og hvilke mutationer i dens genom, der har gjort det muligt for den at skabe modstand mod Aktuelle behandlinger.
"Indtil videre var ca. 22 tuberkulosegenomerer blevet sekventeret. Med dette arbejde har vi oplysningerne om mere end 400 nye stammer. Disse undersøgelser afspejler frygt, bekymring for, at bacillusen tilpasser sig så godt, at den går tilbage til fortiden, uden nogen behandling er effektiv til at bekæmpe den, ”siger Carlos Martín, forsker fra gruppen af genetik for mykobakterier fra CIBER for respiratoriske sygdomme, der med denne gruppe og også fra Institut for Mikrobiologi ved Det Medicinske Fakultet ved University of Zaragoza er dedikeret til udviklingen af en ny vaccine mod denne sygdom, som i øjeblikket testes.
Fordi tuberkulosens historie er menneskets historie, som det afspejles i et af de værker, der er udgivet nu, og som er instrueret af spanjolen Iñaki Comas fra Health and Genomics Unit i Public Health Research Center fra Valencia Efter at have undersøgt 259 kliniske isolater af bakterierne (fra patientprøver) fra forskellige geografiske områder (Afrika, Europa, Amerika, Asien ...) og deres massive genomiske sekvensbestemmelse, var Comas-teamet i stand til at bestemme, at forbindelsen mellem Tuberkulosebakterien og mennesker er dateret i ca. 70.000 år, før mennesker forlod Afrika.
"Vi viser vigtige paralleller mellem den aktuelle geografiske fordeling af forskellene mellem kliniske isolater af bakterien og menneskelige populationer. Dette antyder, at bakterierne ledsagede mennesker, der forlod Afrika og befolket resten af verden, har været i stand til at tilpasse sig fra meget små og nomadiske menneskelige befolkninger i Afrika til mere stillesiddende stammer, sammenfaldende med udviklingen af landbrug og husdyr, som bosatte sig i mere eller mindre permanente landsbyer, hvilket resulterede i en befolkningsexplosion og en kraftig stigning i befolkningstætheden for 10.000 år siden, i perioden kendt som neolitisk, "forklarer Comas.
Af denne grund, siger denne forsker, kunne det siges, at succes for menneskeheden også har resulteret i bakteriens succes og følgelig i et større antal tilfælde af sygdom og dødsfald. Fordi 'M.' i begyndelsen tuberkulose 'var mindre virulent, fordi det var hans strategi for at forhindre dens udryddelse, da det eneste reservoir, det eneste levested, for denne bakterie er mennesket. Da befolkningstætheden steg, og antallet af værter ikke var et begrænsende problem, begyndte patogenet at blive mere aggressivt.
Taster mod modstand
Gennem denne udvikling har bakterierne akkumuleret mindst 30.000 variationer i dets genom, som ikke er mange, hvis de sammenlignes med andre patogener, og måske er det fordi dens replikation er langsom ”og fordi de er forbundet med menneske, en masse polymorfisme går tabt, ”siger den valencianske forsker.
Den massive genomiske sekvensbestemmelse af denne bacillus har ikke kun gjort det muligt for os at kende de ændringer, der har opstået sin 'familie' historie, men også de genomiske variationer og gener involveret i lægemiddelresistens. I undersøgelsen ledet af Maha Farhat fra Massachusetts General Hospital (USA), hvor de sekventerede genomet af 123 stammer af bacillus, identificerede de 39 genomiske regioner relateret til resistens. "Nogle af dem har ukendte funktioner, men resten er forbundet med vedligeholdelse af cellevæggen og med enzymer, der reagerer på medikamenter for at kompensere for deres handling eller direkte generere resistens, " forklarer Farhat.
På samme måde har arbejdet for teamet af David Allan fra afdelingen for infektionssygdomme ved Rutgers University i New Jersey (USA) været fokuseret, men der fokuseres på de genetiske mutationer, der giver resistens over for et af de første linjemedikamenter i Behandling af tuberkulose, ethambutol. "Vores undersøgelse er i modstrid med den almindelige tro på, at lægemiddelresistens er forårsaget af enkeltpasmutationer. Hvad vi har set, i det mindste med ethambutol, er, at processen er kompleks, " påpegede disse forskere i artiklen.
Men hvilken klinisk relevans kunne disse data have? "Vi håber, at disse mutationer kan bruges til at udvide de diagnostiske værktøjer, der i øjeblikket bruges, " siger Farhat. Med de nye molekylære teknikker, såsom dem, der anvendes i disse værker, opnås et langt hurtigere resultat og med en lavere risiko for biologisk fare. "Vi håber også, at disse mutationer kan udvide vores forståelse af, hvordan lægemiddelresistens udvikler sig ved at bane vejen for bedre måder at behandle resistent tuberkulose og endda opnå medicinsk resistensforebyggelse, " siger denne specialist.
En nødvendig ambition, da forekomsten af multiresistent og ekstrem resistent tuberkulose ifølge tidligere undersøgelser nogle steder når eller overstiger 10%. Når et sådant tilfælde ser ud, er mulighederne for at behandle dig begrænsede, dyre og vanskelige: de nødvendige lægemidler kan koste op til 200 gange mere end dem, der bruges til almindelig tuberkulose. Derudover bør behandlingsvarigheden være to år sammenlignet med seks måneder i de enkleste tilfælde, og bivirkningerne kan være alvorlige, såsom døvhed eller psykose.
Situationen i Spanien
Sofía Samper, fra Aragonese Institut for Sundhedsvidenskaber (Zaragoza) og medlem af CIBERES, er ansvarlig for den nationale og Ibero-amerikanske database over multidrugsresistent tuberkulose, der identificerer antallet af denne type stammer, der cirkulerer i Spanien, siden den blev oprettet i 1998 sammen med Carlos III Health Institute. "Der er mere end 500 registrerede. Vi har et gennemsnit af tilfælde på cirka 50 om året, selv om vi har fundet ud af, at der i de senere år er færre, sandsynligvis sammenfaldende med indrejsen fra indvandrere fra landet, " siger han.
Ideen eller impulsen til at skabe denne rekord var forårsaget af udbruddet, der fandt sted i vores land i 90'erne af en ekstremt resistent stamme. ”Siden da blev der udover databasen oprettet separate værelser på hospitaler med et specielt ventilationssystem, så patienten forbliver isoleret, indtil hans sygdom ophører med at være smitsom, hvilket opnås på en eller to uger fra behandlingsstart i tilfælde af følsomme stammer, for hvis de er multiresistente, er den pleje, der kræver op til to måneder. "
Disse forbedringer i behandling og overvågning har ført til i de senere år og efter stabiliseringen af HIV-epidemien i Spanien, har tuberkulosetilfælde stabiliseret sig og fortsætter den gradvise tendens til at falde.
"Nu har vi cirka 15 episoder pr. 100.000 indbyggere. En tredje eller noget andet forekommer hos indvandrere, der allerede var smittet fra deres land eller har erhvervet stammen her. Men vi er heldige, at der er mange grupper, der fungerer meget godt, både fra det grundlæggende og anvendte synspunkt. Der er magtfulde grupper, der undersøger en vaccine og også inden for epidemiologi. Jeg tror, at indsatsen har befriet os fra at have flere problemer, ”siger Emilio Bouza, leder af tjenesten Infektionssygdomme og mikrobiologi Klinik på Gregorio Marañón Hospital i Madrid.
Juan Ruiz Manzano, leder af pulmonologiafdelingen for tyskerne Trias i Pujol Hospital i Badalona, er enig med hans synspunkt, der understreger, at der i vores land er et "langsomt og progressivt fald i antallet af sager og en koncentration af disse i store byer, "som i de fleste udviklede lande.
På trods af disse fremskridt er det vigtigt for denne specialist ikke at sænke vores beskyttelse, især med resistent tuberkulose. "Generelt er resistens altid et produkt af menneskelige hænder. De er forårsaget af dårligt indikeret behandling eller for tidlig tilbagetrækning af medicin af patienten. Og vi skal være omhyggelige med at forhindre denne mulighed, " konkluderer han.
På jagt efter vaccinen
Hvert år er der mere end ni millioner nye tilfælde af tuberkulose i verden, og cirka to millioner mennesker dør på grund af denne sygdom, ifølge data fra Verdenssundhedsorganisationen. Selv om der er effektive behandlinger mod den ansvarlige bacillus, fører den nødvendige varighed af denne terapi, i bedste fald seks måneder, og fremkomsten af resistens over for to eller flere lægemidler til stigende antal inficerede patienter. Til disse stammer. Denne kendsgerning indebærer umuligheden ved at udføre en behandling i nogle dele af planeten, da den skal vare i to år, og dens omkostninger er umulige for både patientens og sundhedssystemerne i udviklingslandene. Derfor fokuserer mange grupper på søgningen efter en mere effektiv vaccine mod tuberkulose.
En af dem er den, der ledes af Carlos Martín, som, selv om han ikke er den eneste, der er involveret i denne kamp, giver et andet forslag. De andre forskerteam fokuserer på at forbedre den nuværende og ineffektive BCG-vaccine (Bacillus Calmette og Guerin), en stamme opnået fra en tubercle bacillus isoleret fra køerne og behandlet for at mindske dens patogenicitet for mennesker. "Vores vaccine er baseret på en menneskelig stamme, der har mere end 100 forskellige gener fra BCG. Det er en meget svækket stamme, der tilpasser sig så meget til den menneskelige organisme, at den ikke producerer en sygdom, men den er synlig for systemet Immune. Målet er, at den vaccine skal træne dette system af forsvar, så det er vågen og beskytter mod menneskelige stammer. "
Sidste oktober blev det første forsøg med denne vaccine godkendt til at verificere dets sikkerhed og immunogene kapacitet hos 36 raske voksne frivillige ved Hospital Complex på University of Vaudois (Lausanne, Schweiz). "Vi håber, at de første sikkerhedsresultater vil være i oktober, og til næste år forventer vi immunogenicitetsdata, " siger denne ekspert. Hvis positive resultater blev opnået, ville det være den første tuberkulosevaccine med en svækket menneskelig stamme, udviklet af et spansk firma Biofabri, som har økonomisk støtte fra Bill & Melinda Gates Foundation og det fra det europæiske tuberkuloseinitiativ (TBVI) ). Som vaccinen 'far' forklarer, er det imidlertid et europæisk projekt, der ønsker at "se, om dette produkt er så godt hos mennesker, som det er set hos dyr."
Kilde:
-przyczyny-objawy-leczenie.jpg)
