Lægemiddelinduceret thyroiditis er en relativt sjælden sygdom; ikke desto mindre er det nyttigt at vide, hvilke lægemidler der kan forårsage dem. Konstant kontrol af skjoldbruskkirtelfunktionen under deres anvendelse muliggør hurtig påvisning af mulige lidelser.Lær om symptomerne på lægemiddelinduceret thyroiditis, hvilke lægemidler der kan forårsage dem, og diagnosen og behandlingen af lægemiddelinduceret thyroiditis.
Indholdsfortegnelse:
- Lægemiddelinduceret thyroiditis - symptomer
- Hvilke stoffer kan forårsage lægemiddelinduceret thyroiditis?
- Overvågning af skjoldbruskkirtelfunktion under farmakoterapi
- Lægemiddelinduceret thyroiditis - diagnose
- Lægemiddelinduceret thyroiditis - behandling
- Lægemiddelinduceret thyroiditis - prognose
Lægemiddelinduceret thyroiditis er en betændelse i skjoldbruskkirtlen forårsaget af brugen af visse lægemidler. Det er oftest forårsaget af direkte skade på skjoldbruskkirtlen celler af et givet farmakologisk middel. Vi taler derefter om lægemiddelinduceret toksisk thyroiditis.
Nogle stoffer skader derimod ikke direkte skjoldbruskkirtlen, men får kroppen til at opbygge antistoffer, der er ansvarlige for at ødelægge skjoldbruskkirtlen. I dette tilfælde er lægemiddelinduceret thyroiditis autoimmun.
På grund af sygdommens forløb og varighed er lægemiddelinduceret thyroiditis opdelt i
- akut lægemiddelinduceret thyroiditis
- kronisk medikamentinduceret thyroiditis
I tilfælde af akut betændelse forsvinder symptomerne normalt efter flere dage. Kronisk betændelse kan vare i uger eller endda måneder.
Lægemiddelinduceret thyroiditis - symptomer
Medikamentinduceret skjoldbruskkirtelskade har normalt et karakteristisk klinisk forløb. I den akutte fase af betændelse er der en pludselig ødelæggelse af skjoldbruskkirtelceller, som forårsager en hurtig frigivelse af skjoldbruskkirtelhormoner i blodbanen. Denne tilstand kaldes thyrotoksikose.
For høje niveauer af skjoldbruskkirtelhormon forårsager de klassiske symptomer på hyperthyreoidisme:
- hjertebanken
- hedeture
- Give hånd
- angst
- diarré
Den overaktive fase varer normalt ikke mere end et par dage. Efter denne periode går det ofte ind i hypothyroidisme - beskadigede celler i skjoldbruskkirtlen "udviste" alle hormoner og producerer ikke nye.
De kliniske symptomer på hypothyroidisme er:
- kronisk træthed
- langsom puls
- forstoppelse
- hårtab
- konstant følelse af kulde
Det kliniske billede af lægemiddelinduceret thyroiditis er derfor heterogent - det kan ledsages af symptomer på både hyperthyroidisme og hypothyroidisme.
Ved langvarig brug af skjoldbruskkirtelskader skifter disse faser ofte.
Lægemiddelinduceret thyroiditis kan eller måske ikke ledsages af smerter og hævelse i skjoldbruskkirtlen.
Hvilke stoffer kan forårsage lægemiddelinduceret thyroiditis?
Der er mange klasser af lægemidler, der påvirker skjoldbruskkirtlen. Ikke alle af dem forårsager direkte skade eller betændelse i skjoldbruskkirtlen.
Mange farmakologiske midler modulerer aktiviteten af skjoldbruskkirtelhormoner ved f.eks. At fremskynde deres nedbrydning i leveren. Nogle antiepileptika (carbamazepin, phenytoin) og antibiotika (rifampicin) fungerer også på denne måde.
Der er også stoffer, der påvirker hele hypothalamus-hypofyse-skjoldbruskkirtlen. Deres eksempel er de hyppigt anvendte glukokortikosteroider, som blokerer frigivelsen af TSH i hypofysen og dermed hæmmer produktionen af skjoldbruskkirtelhormoner.
Det er værd at huske de mange lægemiddelinteraktioner, når man ordinerer skjoldbruskkirtelhormoner til patienter til behandling af hypothyroidisme.
Samtidig brug af andre farmakologiske midler (f.eks. Østrogener, der anvendes i form af svangerskabsforebyggende midler) kan ændre terapiens effektivitet markant.
Lægemiddelinduceret thyroiditis påvirker et par udvalgte lægemidler. De farmakologiske midler, der oftest forårsager lægemiddelinduceret thyroiditis, er:
- amiodaron
- jodholdige kontrastmidler
- lithium og dets derivater
- interferon alfa
- interleukin 2
- visse lægemidler mod kræft (tyrosinkinasehæmmere)
Følgende er en kort beskrivelse af hver betændelse:
- lægemiddelinduceret thyroiditis forårsaget af amiodaron
Amiodaron er et almindeligt anvendt hjertemedicin, der anvendes til behandling af unormale hjerterytmer (arytmier).
Amiodaron er et præparat, der udøver en betydelig indflydelse på skjoldbruskkirtlens funktion. Amiodaron-molekyler er bygget meget lignende skjoldbruskkirtelhormoner, hvilket får stoffet til at interferere med skjoldbruskkirtlen.
Desuden indeholder et amiodaronmolekyle 2 iodatomer. Jod er igen en vigtig komponent i de kemiske reaktioner, der fører til dannelsen af skjoldbruskkirtelhormoner.
Det er også værd at vide, at amiodaron kan have en direkte toksisk virkning på skjoldbruskkirtlen.
Som du kan se, er forholdet mellem amiodaron og skjoldbruskkirtelfunktion ret kompliceret. Af denne grund kan symptomerne på lægemiddelinduceret thyroiditis forårsaget af amiodaron variere.
Det anslås, at en ud af fem patienter, der bruger dette lægemiddel, vil lide af sygdomme i skjoldbruskkirtlen. Skjoldbruskkirtelskader forårsaget af amiodaron kan have to former:
- amiodaron-induceret tyrotoksikose (AIT). Det mest almindelige symptom på denne tilstand er forværring af arytmier på trods af brugen af den antiarytmiske amiodaron. Ekstreme former for thyrotoksikose kan forårsage akut hjertesvigt og være livstruende. I sådanne situationer er den eneste terapeutiske mulighed kirurgisk fjernelse af skjoldbruskkirtlen (thyroidektomi).
- amiodaron-induceret hypothyroidisme (AIH). Det er en variant, der oftere er forbundet med kronisk amiodaronbehandling. I situationer, hvor lægemidlet ikke kan seponeres, anvendes substitution af skjoldbruskkirtelhormoner i form af tabletter.
- lægemiddelinduceret thyroiditis forårsaget af agenser indeholdende jod
Jod er et element, der spiller en vigtig rolle i produktionen af skjoldbruskkirtelhormoner. Den pludselige introduktion af store mængder jod i kroppen forårsager den såkaldte Wolff-Chaikoff-effekt. Det er et fænomen, der består i en midlertidig hæmning af produktionen af skjoldbruskkirtelhormoner.
Jod anvendes i mange farmakologiske præparater, og kontrastmidler er et af de mest almindelige. Dette er opløsninger, der administreres intravenøst for at opnå mere nøjagtige resultater af billeddannelsestest (fx computertomografi).
Det anslås, at forstyrrelser i skjoldbruskkirtelfunktionen forekommer kortvarigt hos 20% af patienterne, der får jodbaserede kontrastmidler.
- lægemiddelinduceret thyroiditis induceret af lithiumderivater
Lithiumsalte er medicin, der anvendes til behandling af bipolar lidelse. Lithium opbygges i skjoldbruskkirtlen og blokerer frigivelsen af skjoldbruskkirtelhormoner. Derudover kan det være giftigt for skjoldbruskkirtelfollikulære celler.
Ved at reducere niveauet af skjoldbruskkirtelhormoner forårsager lithium en stigning i TSH-niveauer (som forsøger at "stimulere" skjoldbruskkirtlenes aktivitet). Disse ændringer kan forårsage en stigning i volumenet af skjoldbruskkirtlen eller struma. Lithium-induceret thyroiditis præsenterer normalt klinisk som hypothyroidisme.
- lægemiddelinduceret thyroiditis induceret af interferon alfa
Interferon alfa er et præparat, der anvendes til behandling af viral hepatitis B og hepatitis C. Derudover bruges det undertiden til behandling af visse typer kræft. Interferon alfa stimulerer immunsystemet.
En af bivirkningerne ved dens handling er stigningen i hyppigheden af autoimmune reaktioner rettet mod kroppens eget væv.
Skjoldbruskkirtlen er et relativt almindeligt "mål" for sådanne reaktioner i tilfælde af alfa-interferon.
Autoimmun lægemiddelinduceret thyroiditis forårsaget af alfa-interferon manifesterer sig ofte i form af hypothyroidisme. En sjældnere variant af denne betændelse forekommer i form af hyperthyreoidisme.
- lægemiddelinduceret interleukin-induceret thyroiditis 2
Interleukin 2 tilhører cytokiner, som er en gruppe proteiner, der er involveret i kroppens immunrespons. Interleukin 2s vigtigste rolle er at stimulere væksten af T-celler (en type hvide blodlegemer). Interleukin 2 bruges undertiden til behandling af visse typer kræft, såsom nyrekræft eller melanom.
Mekanismen for skjoldbruskkirtelskade i løbet af interleukin 2-behandling svarer til den for interferon alfa.
Betændelse i skjoldbruskkirtlen er autoimmun forårsaget af dannelsen af anti-skjoldbruskkirtel antistoffer. Denne betændelse manifesterer sig ofte som hypothyroidisme.
- lægemiddelinduceret thyroiditis induceret af lægemidler mod kræft
Nogle lægemidler mod kræft, der er introduceret i terapi relativt for nylig, kan forårsage betændelse i skjoldbruskkirtlen. Jeg taler om den såkaldte tyrosinkinasehæmmere, specifikt deres to repræsentanter: sunitinib og sorafenib. Disse præparater anvendes til behandling af mave-tarmkræft, nyrekræft og skjoldbruskkirtelkræft.
Afhængigt af kilden bruger 20-50% af patienterne ovennævnte medicinbeskadigelse af skjoldbruskkirtlen parenkym efterfulgt af hypothyroidisme (fald i niveauet af skjoldbruskkirtelhormoner).
Ved gentagne behandlingsforløb er der en risiko for permanent hypothyroidisme.
Overvågning af skjoldbruskkirtelfunktion under farmakoterapi
At kende risikoen for, at visse stoffer forårsager thyroiditis, er vi nødt til at spørge os selv: hvordan man beskytter patienten mod mulig skjoldbruskkirteldysfunktion? Desværre er det ikke altid muligt at erstatte lægemidlet med et andet med en lavere risiko for skade på skjoldbruskkirtlen.
Hvis der er indikationer for brug af et givet præparat, udføres regelmæssig overvågning af skjoldbruskkirtelfunktionen normalt samtidig med behandlingen. Inden behandlingen påbegyndes, udføres en foreløbig diagnose: en ultralydsundersøgelse af skjoldbruskkirtlen og vurderingen af skjoldbruskkirtelhormonniveauer, TSH og anti-skjoldbruskkirtel antistoffer (anti-TPO, anti-Tg, anti-TSHR).
Forkerte resultater af ovenstående tests kan udgøre en kontraindikation for terapi (dette er f.eks. Tilfældet med amiodaron).
Efter behandlingens start anbefales periodisk overvågning af ovennævnte. parametre. Normalt udføres grundlæggende tests (TSH, fT3, fT4) efter den første og tredje måned af behandlingen og derefter hver sjette måned.
Lægemiddelinduceret thyroiditis - diagnose
Ved diagnosen medikamentinduceret thyroiditis spilles den vigtigste rolle af et simpelt diagnostisk værktøj - medicinsk historie.
Lægemiddelinduceret thyroiditis følger normalt en karakteristisk sekvens: forbigående hyperthyroidisme, som derefter udvikler sig til hypothyroidisme. Selvfølgelig er det også muligt kun at have en gruppe symptomer (overaktiv eller underaktiv).
Patienten rapporterer ovennævnte lidelser på lægens kontor vil normalt høre et spørgsmål om den medicin, du tager. De foranstaltninger, der for nylig er blevet anvendt, er af særlig betydning. Meget ofte er det allerede på et stadium af et medicinsk interview muligt at fastslå sammenhængen mellem symptomernes udseende og indledningen / ændringen af en bestemt farmakoterapi.
Diagnosen af eventuelle skjoldbruskkirtelforstyrrelser, herunder medikamentinduceret thyroiditis, kræver et antal laboratorietest (det såkaldte skjoldbruskkirtelpanel). De inkluderer bestemmelse af niveauet af skjoldbruskkirtelhormoner, TSH og anti-skjoldbruskkirtel antistoffer (anti-TPO, anti-TG, anti-TSHR).
Ovenstående tests bekræfter tilstedeværelsen af hyperthyroidisme eller hypothyroidisme hos en given patient.
Tilstedeværelsen af anti-skjoldbruskkirtel antistoffer antyder en autoimmun årsag til thyroiditis. Det skal dog huskes, at denne tilstand ikke udelukker lægemiddelinduceret skade på skjoldbruskkirtlen - nogle lægemidler kan øge autoimmune reaktioner (se ovenfor) mod skjoldbruskkirtlen.
I tilfælde af yderligere diagnostisk usikkerhed er der en anden metode til at bestemme årsagen til thyroiditis. Du kan - medmindre der er absolutte kontraindikationer for dette - prøve at afbryde det stof, der mistænkes for at have en tyrotoksisk virkning.
Observation af patientens kliniske og hormonelle status giver os normalt mulighed for at besvare spørgsmålet om, hvorvidt et givet lægemiddel var årsagen til lidelserne. Imidlertid bør et sådant forsøg kun foretages efter anbefaling og under streng overvågning af en læge.
Lægemiddelinduceret thyroiditis - behandling
Behandling af lægemiddelinduceret thyroiditis afhænger af sygdomsudviklingsstadiet og sværhedsgraden af kliniske symptomer.
I den akutte fase af betændelse forbundet med thyrotoksikose (overskydende skjoldbruskkirtelhormoner) tilrådes det normalt i det mindste midlertidigt at afbryde lægemidlet, der mistænkes for at have beskadiget skjoldbruskkirtlen.
De vigtigste symptomer på tyrotoksikose er normalt relateret til kredsløbssystemet - de inkluderer hjertebanken, takykardi og en stigning i blodtrykket. For at lette disse ubehag gives der normalt betablokkere. Dette er medicin, der sænker hjertet og sænker blodtrykket.
Overproduktion af skjoldbruskkirtelhormoner kan være en indikation for administration af skjoldbruskkirtellægemidler (thiamazol, propylthiouracil). Dette er lægemidler, der hæmmer dannelsen af skjoldbruskkirtelhormoner. Imidlertid er deres virkning kun synlig efter et par ugers behandling.
Undertiden anvendes også antiinflammatoriske glukokortikosteroider til behandling af lægemiddelinduceret thyroiditis.
Ekstremt alvorlige tilfælde af lægemiddelinduceret thyroiditis, hvor den deraf følgende tyrotoksikose er livstruende, kan kræve kirurgisk behandling. Vi taler om skjoldbruskkirtelektomi, dvs. fuldstændig fjernelse af skjoldbruskkirtlen. Heldigvis er sådanne situationer relativt sjældne.
Lægemiddelinduceret thyroiditis, der forårsager hypothyroidisme, er en indikation for substitutionsbehandling. Der er mange syntetiske ækvivalenter af levothyroxin på markedet (Euthyrox, Letrox).
Hvis der ikke er nogen mulighed for tilbagetrækning fra det tyrotoksiske lægemiddel, fortsættes behandlingen normalt ved at supplere skjoldbruskkirtelhormonniveauerne "eksternt" i form af orale tabletter.
Lægemiddelinduceret thyroiditis - prognose
Prognosen ved lægemiddelinduceret thyroiditis afhænger af mange faktorer. Hvis kilden til skjoldbruskkirteldysfunktion hurtigt identificeres, og der er mulighed for seponering af det tyrotoksiske lægemiddel, er chancerne for, at skjoldbruskkirtlen vender tilbage til normal, meget høje.
Imidlertid er det undertiden ikke muligt at afbryde / ændre farmakoterapi (f.eks. I behandling mod kræft). Så er det nødvendigt at afbalancere balancen mellem fordele og tab. Hvis behandling forårsager symptomer på hypothyroidisme, anvendes hormonudskiftning.
Jo længere tyrotoksisk behandling administreres, jo større er risikoen for irreversibel skade på skjoldbruskkirtlen og udviklingen af permanent hypothyroidisme. I sådanne tilfælde kan brugen af skjoldbruskkirtelhormonpræparater være nødvendig for livet.
I lægemiddelinduceret thyroiditis forbundet med akut tyrotoksikose stræber vi normalt efter midlertidigt at afbryde / minimere dosis af lægemidlet. Efter stabilisering af patientens hormonelle status forsøges kronisk brug af thyreostatisk medicin i nogle tilfælde.
Beslutninger om, hvorvidt behandlingen med skjoldbruskkirtelskader skal fortsættes, er meget vanskelig. Du bør altid overveje, hvad der medfører en større risiko for patienten - seponering af lægemidlet eller skade på skjoldbruskkirtlen.
Fortsættelse af behandlingen med konstant overvågning af skjoldbruskkirtelfunktionen hjælper med at opretholde balancen. Regelmæssig test giver dig også mulighed for at fange det øjeblik, hvor seponering af det tyrotoksiske lægemiddel absolut er indiceret.
Læs også:
- Hashimotos sygdom (kronisk thyroiditis): årsager, symptomer, behandling
- Akut betændelse i skjoldbruskkirtlen
- Subakut thyroiditis (de Quervains sygdom)
- Postpartum thyroiditis: årsager, symptomer, behandling
Bibliografi:
- "Drug induced hypothryoidism" af L. Rizzo, D.Mana, H. Serra, MEDICINA (Buenos Aires) 2017; 77: 394-40
- "Fremskridt i diagnosen og behandlingen af thyroiditis" M. Gietka-Czernel, Borgis - Postępy Nauk Medycznych 2/2008, s. 92-104 - online adgang
- Thyrotoksikose: Diagnose og ledelse, Sharma, Anu et al., Mayo Clinic Proceedings, bind 94, nummer 6, 1048 - 1064 - online adgang
Læs flere artikler af denne forfatter
