HTLV-1-virussen er en organisme, der hører til retrovirusfamilien, den samme som HIV. Selvom virussen ikke er almindelig i vores breddegrad, er millioner af mennesker i endemiske regioner i verden som Japan inficeret med den. HTLV-1-virussen er farlig, fordi den forårsager T-celle leukæmi hos voksne og kan være asymptomatisk i op til 40 år.
Indholdsfortegnelse:
- HTLV-1 infektion - historie med opdagelsen af virussen
- HTLV-1 infektion - hyppighed af forekomst
- HTLV-1 infektion - infektionsveje
- HTLV-1 infektion - konsekvenser af infektion
- HTLV-1-infektion - screeningstest hos bloddonorer
- HTLV-1 infektion - diagnose
- HTLV-1 infektion - forebyggelse og behandling
Human T-celle leukæmi / lymfomvirus eller human T-lymfotrop virus (HTLV-1) er en virus, der hører til retrovirusfamilien.
HTLV-1-virussen er en unik virus, fordi den bruger RNA som bærer af genetisk information (de fleste organismer på jorden bruger DNA).
Virussen aktiverer, efter infektion af cellen, hovedsageligt T CD4 + lymfocytter, sit eget enzym revers transkriptase og transskriberer dets RNA til DNA. Takket være processen med omvendt transkription kan HTLV-1-virus integreres i det humane genom og forblive i cellen i en latent (latent) form. Viruslatensperioden kan være så høj som 30-40 år.
HTLV-1-virus findes i 6 undertyper (undertyper A til F), som adskiller sig i deres genotype. Undersøgelser har imidlertid vist, at undertyperne ikke har nogen virkning på virusets patogene potentiale. De mest almindelige infektioner er forårsaget af den kosmopolitiske undertype A.
HTLV-1 infektion - historie med opdagelsen af virussen
HTLV-1 var det første humane retrovirus, der blev opdaget, og dets opdagelse ændrede fuldstændigt opfattelsen af denne familie af vira, da retrovirus kun blev anset for at inficere dyr. Dette havde også efterfølgende konsekvenser for opdagelsen af HIV, som er tæt relateret til HTLV-1.
HTLV-1-virus er blevet uafhængigt opdaget på to forskellige kontinenter. I 1980 i USA og i 1982 i Japan. Kort efter opdagelsen og beskrivelsen af HTLV-1 blev en lignende virus opdaget, der delte 70% af dens genom og fik navnet HTLV-2.
Derefter, i 2005, blev to andre HTLV-1-relaterede mikroorganismer, HTLV-3 og HTLV-4, beskrevet i Centralafrika.
HTLV-1 infektion - hyppighed af forekomst
Det anslås, at omkring 20 millioner mennesker over hele verden er inficeret med HTLV-1. HTLV-1 er endemisk i regioner, herunder Japan, Caribien, Sydamerika (Brasilien, Colombia, Chile og Peru), Vest- og Centralafrika, Rumænien, dele af Mellemøsten (især Iran) og det centrale Australien.
Japan er det vigtigste område for HTLV-1-infektioner. HTLV-1-infektioner i Polen er ekstremt sjældne. Desuden er der heller ikke nogen signifikant tilstrømning af mennesker fra endemiske regioner med virusinfektion.
HTLV-1 infektion - infektionsveje
Den måde, hvorpå HTLV-1-virus inficerer celler i menneskekroppen, er ekstremt interessant. Efter integration med det humane genom eksisterer HTLV-1-virus i form af et provirus og kan sprede sig fra celle til celle gennem den såkaldte viral synaps.
Virussen kan derfor praktisk talt ikke påvises i blodet, skønt den er til stede i kønssekretioner. Det er vigtigt at bemærke, at infektion med HTLV-1 kræver direkte kontakt mellem den inficerede celle for at infektion skal forekomme, da kun en viral synaps kan dannes.
De vigtigste ruter for HTLV-1-infektion er:
- ammer barnet af moderen (sandsynligheden for transmission er 20%)
- under fødslen (mindre end 5% af tilfældene)
- seksuel kontakt (mere sandsynligt hos mennesker, der ikke bruger kondom, har flere seksuelle partnere, har kønssår)
- brug af ikke-steriliserede sprøjter
- blodtransfusion (sandsynligheden for transmission er 20-60%)
HTLV-1 infektion - konsekvenser af infektion
HTLV-1-virus forårsager:
- Voksen T-celle lymfom / leukæmi (ATL), der udvikler sig efter 30-50 års ventetid og er endemisk i det sydvestlige Japan, Korea, Ny Guinea, Centralafrika og Sydamerika
- HTLV-1-associeret myelopati og spastisk paraparese, som udvikler sig efter 20-40 års forsinkelse
- bronkitis, bronchiolitis og bronchiectasis, der hovedsagelig er forårsaget af undertype C i regionen Melanesian Islands
- infektiøs dermatitis
- inflammatoriske sygdomme såsom Sjögrens syndrom, vaskulitis og muskelbetændelse
- immunsvigt, der forårsager opportunistiske infektioner
- depression og kronisk træthedssyndrom
HTLV-1 menes nu at være sandsynligvis et af de mest onkogene stoffer, som menneskeheden kender, hvilket gør det så farligt, at ca. 90% af de inficerede forbliver asymptomatiske bærere i mange år.
TAX-proteinet kodet af virusgenomet er hovedsageligt ansvarlig for neoplastisk transformation. Det inducerer overdreven opdeling og hæmmer samtidig den programmerede død (apoptose) af HTLV-1-inficerede celler.
HTLV-1-infektion - screeningstest hos bloddonorer
Den mest risikable vej til HTLV-1-infektion er transfusion af inficeret blod. Kort efter opdagelsen af HTLV-1 i 1986 begyndte screeningstest for tilstedeværelsen af virussen i donorernes blod i mange lande.
I 1993 blev screening af bloddonorer for virussen allerede udført i alle udviklede lande og i mange udviklingslande, hvor HTLV-1 er endemisk.
Desværre er sådan forskning endnu ikke implementeret over hele verden (f.eks. I Polen).
Derudover er det kun få lande, som Storbritannien og Frankrig, der screener for tilstedeværelsen af HTLV-1 i organdonorer.
I Polen udføres test på bloddonorer ikke rutinemæssigt, da der ikke er data, der indikerer en signifikant hyppighed af HTLV-1-infektioner.
I henhold til direktiv 2006/17 / EF og 2012/39 / EU udføres laboratorietests for HTLV-1 på donorer af væv / celler, der lever i områder med høj forekomst, fra sådanne områder, eller hvis seksuelle partnere eller forældre kommer fra sådanne områder.
Et positivt resultat af laboratorietest for HTLV-1 udelukker donation af væv og celler.
HTLV-1 infektion - diagnose
Screening for HTLV-1 udføres normalt ved hjælp af meget følsomme immunassays såsom enzymimmunoassays (EIA'er) eller agglutinationstest.
Derefter bekræftes positive eller ikke-endelige resultater ved meget specifikke metoder såsom Western blot (WB), immunfluorescensforsøg (IFA) eller radioimmunopræcipitationstest (RIPA).
Molekylære tests til påvisning af viralt genetisk materiale (proviralt DNA), såsom polymerasekædereaktion (PCR), anvendes til at løse ikke-endelige resultater i bekræftelsestesten.
PCR kan også bruges som en enkeltstående bekræftelsestest. Derudover kan molekylære metoder bruges til at identificere HTLV-1-virusundertypen.
HTLV-1 infektion - forebyggelse og behandling
I øjeblikket er der ingen vaccine mod HTLV-1, så den bedste metode til at forhindre HTLV-1-infektion er at undgå kontakt med virale sekreter. Uddannelsesprogrammer for grupper af mennesker udsat for virussen spiller også en vigtig rolle i forebyggelsen.
Desuden er der stadig ikke udviklet effektive behandlingsstrategier på trods af næsten 40 års forskning i HTLV-1-biologi.
Voksen T-celle lymfom / leukæmi er meget resistent over for konventionel kemoterapi og stråling, der anvendes til behandling af andre blodkræftformer.
Tilsvarende er behandling af HTLV-1-associeret myelopati og spastisk paraparese med midler såsom steroider og antivirale lægemidler af ringe fordel.
Værd at vide ...
HTLV-1 og HIV-vira, bortset fra at være meget nært beslægtede med hinanden, deler også fælles transmissionsveje, da de inficerer de samme celler (CD4 + T-lymfocytter). Det anslås, at op til 10% af mennesker med hiv kan blive inficeret med HTLV-1.
Litteratur
- Aleksandra Kalicińska, Diagnosticering af infektioner med human T-lymfotrop virus (HTLV-I og HTLV-II) og parvovirus B19 (B19V). Journal of Transfusion Medicine ”2015, 8.142, 144.
- Tagaya Y. et al. 40 år af den humane T-celle leukæmivirus: fortid, nutid og fremtid. F1000Res. 2019, 8, F1000 Fakultet Rev-228.
- Goncalves D.U. et al. Epidemiologi, behandling og forebyggelse af humant T-celle leukæmi-virus type 1-associerede sygdomme. Kliniske mikrobiologiske anmeldelser, 2010, 577–589.
Læs flere artikler af denne forfatter