Alagilles syndrom er en sjælden, multi-organ genetisk sygdom. Mennesker, der kæmper med Alagille syndrom, lider blandt andet af til kronisk kolestase, som manifesteres ved vedvarende kløe i huden og gulsot, dvs. papulære hudlæsioner forårsaget af kolesterolopbygning. Hvad er årsagerne og andre symptomer på Alagille syndrom? Hvad er behandlingen?
Alagilles syndrom er en gruppe medfødte abnormiteter, der inkluderer defekter i det kardiovaskulære system, rygsøjlen og øjnene, nyrerne såvel som kolestase og ændrede ansigtstræk. Prevalens estimeres til 1: 70.000 levende fødsler.
Alagille syndrom - årsager og arv
Alagilles syndrom er en genetisk sygdom forårsaget af en mutation i Jagged1 (JAG1) genet, placeret på kromosom 20 (20p12). JAG1-genet er involveret i signalering mellem naboceller under embryonal udvikling. Denne signalering påvirker den måde, hvorpå celler danner kroppens strukturer. Mutationer i JAG1-genet forstyrrer signalvejen og forårsager fejl i babyens udvikling. JAG1-mutationen kan nu påvises i 94% af patienter. Problemet med at detektere mutationen hos resten af patienterne forstås ikke fuldt ud.
Sygdommen arves på en autosomal dominerende måde, dvs. en person arver en normal kopi af genet og en ændret kopi af genet. Imidlertid dominerer den ændrede kopi af genet eller bliver vigtigere end arbejdskopien. Dette får symptomerne på en genetisk sygdom til at dukke op.
Alagille syndrom - symptomer
1. Kronisk kolestase (stagnation af galden produceret i leveren) manifesteret ved vedvarende kløe i huden, forstørret lever, gulfarvning af huden og gulsot, klumpede hudlæsioner forårsaget af kolesterolopbygning, som oftest forekommer omkring øjenlågene. Det er det mest konstante symptom på sygdommen. Det er ofte det første symptom på Alagille syndrom i barndommen, når andre egenskaber ved syndromet mangler.
KONTROLLER >> Gule tuer - behandling og fjernelse af gule
På trods af dets sjældenhed er det en af de mest almindelige arvelige leversygdomme
2. Karakteristiske træk ved ansigtet - en konveks bred pande, dybe og bredtliggende øjne, bred næse, lille spids hage.
3. Knogledefekter - oftest den såkaldte sommerfuglecirkel, dvs. opdeling af en enkelt ryghvirvel, normalt på niveau med brysthvirvelsøjlen. Derudover kan de distale falanger forkortes eller fraværende.
4. Kardiovaskulære defekter - oftest perifer lungestenose, undertiden sameksisterende med valvular stenose i lungearterien, tetralogi af Fallot og andre hjertefejl. Derefter kan cyanose, anfald af åndenød og træthed under træning forekomme.
KONTROLLER >> De mest almindelige medfødte hjertefejl hos børn og voksne
5. Oftalmiske defekter - oftest "posterior embryotoxon" - en defekt, der involverer forskydning af Schwalbe-linjen (dvs. grænsen mellem hornhinden og sclera) til det forreste kammer i øjet.
For at diagnosticere Alagille syndrom er det nødvendigt at bekræfte tilstedeværelsen af tre ud af de fem anførte træk eller to hos patienter fra familier med denne sygdom.
Desuden kan patienter udvikle nyredefekter (oftest tubulær acidose, hypoplastisk nyre. Mindre almindeligt, nyrecystisk sygdom, mesangiolipidose, nefrolithiasis), eksokrin insufficiens i bugspytkirtlen og vækstmangel (kort statur).
Alagille syndrom - diagnose
Alagilles syndrom er en kompleks sygdom, og når det mistænkes, skal der udføres et antal tests, såsom f.eks. blodprøver, hjerte-ekkokardiografi og røntgen af brystet, undersøgelse af spaltelampe i det forreste segment af øjet og undertiden også histopatologisk undersøgelse af leverbiopsi.
Alagille syndrom - behandling
Terapi med Alagille syndrom inkluderer:
- administration af fedtopløselige vitaminer og ursodeoxycholsyre (opløsning af kolesterolgaldeforandringer) til patienten og rifampicin, når kløe er svær;
- behandling af underernæring, ascites, koagulationsforstyrrelser, stigende cholangitis og blødning fra esophageal varices;
- delvis ekstern galde dræning procedure
I nogle tilfælde er levertransplantation uundgåelig.
Alagille syndrom - prognose
Prognosen bestemmes af tilstedeværelsen og sværhedsgraden af lever og hjerte-kar-sygdomme. Forskning viser, at nogle patienter kan dø som følge af leversvigt, hjerteårsager eller hjerneblødninger.
Bibliografi: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J., Alagilles hold, "Medical Science Review. Hepatologia" 2010, nr. 10.
Læs også: Gilberts syndrom - årsager, symptomer og behandling GENETISKE SYGDOMER: årsager, arv og diagnose Wilsons sygdom - årsager, symptomer og behandling
