Fredag den 25. april 2014.- En ny 'Achilles'-hæl af AIDS-virussen er netop blevet identificeret af et team fra Scripps Research Institute, der kan tillade fremskridt i den undvigende HIV-forebyggende vaccine. I samarbejde med International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) har forskere opdaget et nyt sårbart punkt af HIV-virussen, der kan blive et ideelt mål at blive angrebet af humane antistoffer for at neutralisere evnen til at inficere en bred vifte af HIV-stammer.
"Andre 'svagheder' ved HIV er kendt, men den, vi har identificeret, kunne bruges til at udvikle en ny vaccine, " siger Dennis R. Burton fra Scripps Research Institute (USA). Resultaterne offentliggøres i to artikler i magasinet «Immunity».
Opdagelsen er del af en større indsats for at udvikle en effektiv HIV-vaccine. Denne vaccine kunne fungere ved at provosere en stærk og langvarig immunrespons mod de sårbare punkter i virussen, som ikke kun varierer fra stamme til stamme, og som, når den er bundet til et antistof, får HIV til at miste sin evne til at inficere.
HIV er en af de mest `` intelligente '' vira, som forskere har stødt på. Selvom det har 'svagheder', skjuler det dem under et tæt lag af sukkerarter med svær forståelse og hurtig mutation, der findes på overfladen af virussen, der fungerer som skjold. Og fordi meget af antistoffets reaktion på infektion er rettet mod disse områder, er dets effektivitet kun forbigående.
Før disse nye fund havde videnskabsmænd været i stand til kun at identificere et par forskellige serier med vidt neutraliserende antistoffer, der var i stand til at nå fire bevarede sårbare punkter i virussen.
For at nå disse resultater har eksperter indsamlet blodprøver i Afrika, Indien, Thailand, Australien, Storbritannien og USA. af mere end 1.800 frivillige med HIV, men ved godt helbred. Det var, forklarer de, at identificere en sjælden familie med vidt neutraliserende antistoffer. De så således, at serumet fra et lille sæt af de opnåede prøver var i stand til at blokere evnen til at inficere HIV, skønt i cellekulturer i en lang række HIV-isolater antydes tilstedeværelsen af sådanne vidt neutraliserende antistoffer.
På denne måde fandt forskerne et sæt af otte tæt beslægtede antistoffer og bestemte, at de to mest potente neutralisatorer mellem disse antistoffer, PGT151 og PGT152, var i stand til at blokere virussen i to tredjedele af et stort panel af HIV-stammer, som Det repræsenterer næsten alle AIDS-vira i verden.
Men interessant nok, på trods af deres evne til at blokere HIV, binder disse antistoffer ikke til hiv-sårbarhedspunkter, der allerede er beskrevet, kaldet epitoper, i HIV-konvolutproteinet Env, gp120 og gp41, men til en anden. Indtil nu har man set, at neutraliserende antistoffer klæber til gp120 eller gp41, men i tilfælde af PGT151 og PGT152 binder de ikke kun til gp120 eller gp41, men til `` stykker '' af begge.
Denne komplekse information er især relevant, siger forsker Emilia Falkowska, fordi "de er de første neutraliserende antistoffer mod HIV, som vi har fundet entydigt at skelne forskellige former for Env-proteinet, som er den måde, hvorpå HIV inficerer cellerne ».
I det andet arbejde er det, takket være elektronmikroskopiteknikker, blevet identificeret placeringen af bindingsstedet for PGT151 med Env. Og selv om disse data i sig selv er værdifulde som et mål for en HIV-vaccine, peger deres opdagelse også på eksistensen af andre lignende komplekse og sårbare epitoper i HIV.
Kilde:
Tags:
Lægemidler Nyheder Nyheder
"Andre 'svagheder' ved HIV er kendt, men den, vi har identificeret, kunne bruges til at udvikle en ny vaccine, " siger Dennis R. Burton fra Scripps Research Institute (USA). Resultaterne offentliggøres i to artikler i magasinet «Immunity».
Opdagelsen er del af en større indsats for at udvikle en effektiv HIV-vaccine. Denne vaccine kunne fungere ved at provosere en stærk og langvarig immunrespons mod de sårbare punkter i virussen, som ikke kun varierer fra stamme til stamme, og som, når den er bundet til et antistof, får HIV til at miste sin evne til at inficere.
HIV er en af de mest `` intelligente '' vira, som forskere har stødt på. Selvom det har 'svagheder', skjuler det dem under et tæt lag af sukkerarter med svær forståelse og hurtig mutation, der findes på overfladen af virussen, der fungerer som skjold. Og fordi meget af antistoffets reaktion på infektion er rettet mod disse områder, er dets effektivitet kun forbigående.
Før disse nye fund havde videnskabsmænd været i stand til kun at identificere et par forskellige serier med vidt neutraliserende antistoffer, der var i stand til at nå fire bevarede sårbare punkter i virussen.
Neutraliserende antistoffer
For at nå disse resultater har eksperter indsamlet blodprøver i Afrika, Indien, Thailand, Australien, Storbritannien og USA. af mere end 1.800 frivillige med HIV, men ved godt helbred. Det var, forklarer de, at identificere en sjælden familie med vidt neutraliserende antistoffer. De så således, at serumet fra et lille sæt af de opnåede prøver var i stand til at blokere evnen til at inficere HIV, skønt i cellekulturer i en lang række HIV-isolater antydes tilstedeværelsen af sådanne vidt neutraliserende antistoffer.
På denne måde fandt forskerne et sæt af otte tæt beslægtede antistoffer og bestemte, at de to mest potente neutralisatorer mellem disse antistoffer, PGT151 og PGT152, var i stand til at blokere virussen i to tredjedele af et stort panel af HIV-stammer, som Det repræsenterer næsten alle AIDS-vira i verden.
Men interessant nok, på trods af deres evne til at blokere HIV, binder disse antistoffer ikke til hiv-sårbarhedspunkter, der allerede er beskrevet, kaldet epitoper, i HIV-konvolutproteinet Env, gp120 og gp41, men til en anden. Indtil nu har man set, at neutraliserende antistoffer klæber til gp120 eller gp41, men i tilfælde af PGT151 og PGT152 binder de ikke kun til gp120 eller gp41, men til `` stykker '' af begge.
Denne komplekse information er især relevant, siger forsker Emilia Falkowska, fordi "de er de første neutraliserende antistoffer mod HIV, som vi har fundet entydigt at skelne forskellige former for Env-proteinet, som er den måde, hvorpå HIV inficerer cellerne ».
I det andet arbejde er det, takket være elektronmikroskopiteknikker, blevet identificeret placeringen af bindingsstedet for PGT151 med Env. Og selv om disse data i sig selv er værdifulde som et mål for en HIV-vaccine, peger deres opdagelse også på eksistensen af andre lignende komplekse og sårbare epitoper i HIV.
Kilde: