Mandag den 11. november 2013.- Et team af forskere fra University of Saint Louis i USA har identificeret en ny måde at gribe ind i molekylær og cellulær kaskade, der forårsager fibrose, en tilstand, hvor kroppens naturlige proces med dannelse af ar For at helbrede sår går det i fuld fart og forårsager sygdomme.
Resultaterne, der blev offentliggjort denne søndag i den digitale udgave af tidsskriftet 'Nature Medicine', viser en potentiel ny terapeutisk tilgang til behandling af fibrotiske sygdomme såsom idiopatisk lungefibrose og leverfibrose.
Forskningen peger på en sti, der slukker for udløseren af den største molekylære mediator af fibrose, et protein kaldet transformerende vækstfaktor (TGF) beta, som normalt findes i kroppen i en inaktiv tilstand, og når den tænder, forårsager den fibrose. Når TGF-beta-proteinet, når det er aktiveret, stimulerer celler, der kaldes myofibroblaster, til at producere overskydende kollagen, som er en vigtig bestanddel af ar.
Forskerne viste, at eliminering af et gen i myofibroblaster forårsager en specifik undergruppe af proteiner, der kaldes alpha v integriner, til at blokere evnen af disse celler til at udløse aktivering af TGF-beta. Derudover var de i stand til at gentage effekten af genundertrykkelse takket være behandling med en lille molekylær forbindelse, og dermed åbne døren til en ny potentiel terapi for patienter.
"Vi har udviklet små molekylære forbindelser, som selektivt hæmmer disse integriner, der undertrykker TGF-beta-protein, og har været effektive i dyremodeller af lungekræft og leverfibrose, " forklarede en af forfatterne, Dr. David Griggs, direktør for biologi hos World Medical and Health Center på University of Saint Louis.
Det lille molekyle var ikke kun i stand til at forhindre fibrose, men det gjorde det mindre alvorligt, selv når behandlingen blev påbegyndt efter fibrose var påbegyndt. Derudover blev det fundet, at mus kunne beskyttes mod lungefibrose, leverfibrose og nyrefibrose ved at undertrykke et gen, der fremstiller de samme specifikke integriner i myofibroblaster, som lægemidlet var rettet mod.
"Vi vil adressere integrinerne, der er knyttet til fibrose, men lader integrinerne, der ikke er involveret i denne tilstand, " sagde en anden af forskerne, Dr. Peter Ruminski, administrerende direktør for Center for Verdenssundhed og Medicin ved University of Saint Louis "Vi forsøger at reducere beta-TGF-niveauer for at bringe dem til det normale, " sagde han.
De næste trin er ifølge Ruminski at bestemme nøjagtigt den mængde af den forbindelse, der er nødvendig for at tillade normal nyttiggørelse i stedet for fibrose. Forskere er også nødt til at undersøge den bedste måde at administrere stoffet på, da forskellige fibrotiske tilstande kan rådgive om forskellige leveringsmetoder. For eksempel kan en inhaleret leveringsmetode være bedre til behandling af lungefibrose eller en aktuel creme, der foretrækkes ved hudarr.
Kilde:
Tags:
Lægemidler Seksualitet Ordliste
Resultaterne, der blev offentliggjort denne søndag i den digitale udgave af tidsskriftet 'Nature Medicine', viser en potentiel ny terapeutisk tilgang til behandling af fibrotiske sygdomme såsom idiopatisk lungefibrose og leverfibrose.
Forskningen peger på en sti, der slukker for udløseren af den største molekylære mediator af fibrose, et protein kaldet transformerende vækstfaktor (TGF) beta, som normalt findes i kroppen i en inaktiv tilstand, og når den tænder, forårsager den fibrose. Når TGF-beta-proteinet, når det er aktiveret, stimulerer celler, der kaldes myofibroblaster, til at producere overskydende kollagen, som er en vigtig bestanddel af ar.
Forskerne viste, at eliminering af et gen i myofibroblaster forårsager en specifik undergruppe af proteiner, der kaldes alpha v integriner, til at blokere evnen af disse celler til at udløse aktivering af TGF-beta. Derudover var de i stand til at gentage effekten af genundertrykkelse takket være behandling med en lille molekylær forbindelse, og dermed åbne døren til en ny potentiel terapi for patienter.
"Vi har udviklet små molekylære forbindelser, som selektivt hæmmer disse integriner, der undertrykker TGF-beta-protein, og har været effektive i dyremodeller af lungekræft og leverfibrose, " forklarede en af forfatterne, Dr. David Griggs, direktør for biologi hos World Medical and Health Center på University of Saint Louis.
Det lille molekyle var ikke kun i stand til at forhindre fibrose, men det gjorde det mindre alvorligt, selv når behandlingen blev påbegyndt efter fibrose var påbegyndt. Derudover blev det fundet, at mus kunne beskyttes mod lungefibrose, leverfibrose og nyrefibrose ved at undertrykke et gen, der fremstiller de samme specifikke integriner i myofibroblaster, som lægemidlet var rettet mod.
"Vi vil adressere integrinerne, der er knyttet til fibrose, men lader integrinerne, der ikke er involveret i denne tilstand, " sagde en anden af forskerne, Dr. Peter Ruminski, administrerende direktør for Center for Verdenssundhed og Medicin ved University of Saint Louis "Vi forsøger at reducere beta-TGF-niveauer for at bringe dem til det normale, " sagde han.
De næste trin er ifølge Ruminski at bestemme nøjagtigt den mængde af den forbindelse, der er nødvendig for at tillade normal nyttiggørelse i stedet for fibrose. Forskere er også nødt til at undersøge den bedste måde at administrere stoffet på, da forskellige fibrotiske tilstande kan rådgive om forskellige leveringsmetoder. For eksempel kan en inhaleret leveringsmetode være bedre til behandling af lungefibrose eller en aktuel creme, der foretrækkes ved hudarr.
Kilde:
