Fredag 26. oktober 2012
Selvom placebos har spillet en grundlæggende rolle i medicin og klinisk forskning, er det stadig et mysterium, hvorfor disse inaktive behandlinger hjælper med at lindre symptomer hos nogle patienter og ikke hos andre. Nu har forskere fra Beth Israel Deaconess Medical Center og Harvard Medical School for første gang identificeret genetiske forskelle mellem patienter, der reagerer på placebo, og dem, der ikke reagerer, og giver en ny anelse om, hvad der er blevet kendt. som 'placebo-effekten'. De nye fund, der er offentliggjort i 'PLoS ONE', viser, at genetiske forskelle - som forklarer variationerne i hjernens dopaminniveauer - er med til at bestemme en persons grad af placebo-respons. Denne opdagelse har ikke kun vigtige konsekvenser for patientpleje, men den kan også være til stor hjælp for forskere i design og udførelse af kliniske forsøg, der bestemmer effektiviteten af en medicin.
"Der er stigende bevis for, at neurotransmitteren dopamin aktiveres, når folk foregriber og reagerer på placebo, " forklarer den første forfatter, Kathryn Hall, fra Beth Israel diakonesse medicinske center. Nu bemærker Hall, "denne nye forskning kan muligvis bruge en persons genetiske makeup til at forudsige, om de vil reagere på en placebo."
Placebo-effekten opstår, når patienter viser forbedring med behandlinger, der ikke indeholder aktive ingredienser. For forskere, der udfører kliniske forsøg med nye lægemidler - som kræver en placebo-kontrol for at bestemme deres effektivitet - kan placebo-responser være en særlig vanskelig udfordring, som kræver rekruttering af yderligere patienter for at få statistisk signifikante data. hvilket gør essayet dyrere.
Fordi dopamin er vigtigt for belønningen og smerter i hjernen, begyndte forskere på udkig efter en genetisk markør for placebo i dopamin-banen. Således opdagede eksperter snart catechol-O-methyltransferase (COMT) genet. "COMT er en fremragende kandidat, fordi den er involveret i årsagen og behandlingen af mange sygdomme, herunder Parkinsons sygdom, " forklarer Hall.
Polymorfismer er variationer af gener, og i tilfælde af COM15 val158met polymorfisme frembringer ændringer i genet to kopier af methionin allelen (met), to kopier af valin allelen (val) eller en kopi af hver. "Mennesker med to kopier af mødtes har tre til fire gange mere dopamin til rådighed i deres prærontale cortex (det hjerneområde, der er forbundet med kognition, personlighedsudtryk, beslutningstagning og social opførsel) end mennesker med to eksemplarer af val, "forklarer Hall.
Forskerne troede, at hvis dopamin var involveret i placebo-responsen, ville de observere en forskel mellem hvordan genotyper af to kopier af met, eller val, eller en kopi af hver, reagerer på placebo-behandlinger. For at teste denne hypotese benyttede forskerne en unik mulighed ved hjælp af et klinisk forsøg fra 2008, ledet af Ted Kaptchuk, designet til at undersøge placeboeffekten hos patienter med irritabelt tarmsyndrom (IBS).
"I vores originale arbejde blev patienter med IBS tildelt en af tre behandlingsgrupper, og vi udforskede deres placebo-respons, " forklarer Kaptchuk. Bevæbnet med disse oplysninger tog forskerne blodprøver fra patienterne i den forrige undersøgelse ved hjælp af en statistisk procedure for at analysere virkningerne mellem en persons genotype og den modtagne behandlingstype.
"Gennem vores regressionsanalyse observerede vi, at når mødekopier steg, steg placebo-responser lineært, formodentlig på grund af en større mængde tilgængelig dopamin, " forklarer Hall. Resultaterne viste, at der blandt patienter med IBS ikke var nogen forskel i responsen på behandling mellem dem med to kopier af met eller val, eller en kopi af val og opfyldt. Blandt dem, der modtog placebo, viste dobbeltkopi-genotyperne af met en lille forbedring i forhold til dobbeltkopi af val og enkeltkopi af met og val. Imidlertid bemærkede Hall, en af de individer, der havde modtaget placebo-behandling, viste en bemærkelsesværdig forskel: hans dobbeltkopi af met producerede en seks gange forbedring i IBS-symptomer.
"Disse fund antyder, at det er muligt, at dobbeltkopien af met er en genetisk markør for placebo-responsen, og at dobbeltkopien af val er en indikator på manglen på respons, " siger Hall.
Selvom forskerne påpeger, at det er en lille undersøgelse, og at disse fund bør undersøges yderligere, tilbyder det et vigtigt første skridt i placebo-behandling under kliniske forsøg.
Kilde:
Tags:
Nyheder Nyheder Skønhed
Selvom placebos har spillet en grundlæggende rolle i medicin og klinisk forskning, er det stadig et mysterium, hvorfor disse inaktive behandlinger hjælper med at lindre symptomer hos nogle patienter og ikke hos andre. Nu har forskere fra Beth Israel Deaconess Medical Center og Harvard Medical School for første gang identificeret genetiske forskelle mellem patienter, der reagerer på placebo, og dem, der ikke reagerer, og giver en ny anelse om, hvad der er blevet kendt. som 'placebo-effekten'. De nye fund, der er offentliggjort i 'PLoS ONE', viser, at genetiske forskelle - som forklarer variationerne i hjernens dopaminniveauer - er med til at bestemme en persons grad af placebo-respons. Denne opdagelse har ikke kun vigtige konsekvenser for patientpleje, men den kan også være til stor hjælp for forskere i design og udførelse af kliniske forsøg, der bestemmer effektiviteten af en medicin.
"Der er stigende bevis for, at neurotransmitteren dopamin aktiveres, når folk foregriber og reagerer på placebo, " forklarer den første forfatter, Kathryn Hall, fra Beth Israel diakonesse medicinske center. Nu bemærker Hall, "denne nye forskning kan muligvis bruge en persons genetiske makeup til at forudsige, om de vil reagere på en placebo."
Placebo-effekten opstår, når patienter viser forbedring med behandlinger, der ikke indeholder aktive ingredienser. For forskere, der udfører kliniske forsøg med nye lægemidler - som kræver en placebo-kontrol for at bestemme deres effektivitet - kan placebo-responser være en særlig vanskelig udfordring, som kræver rekruttering af yderligere patienter for at få statistisk signifikante data. hvilket gør essayet dyrere.
Fordi dopamin er vigtigt for belønningen og smerter i hjernen, begyndte forskere på udkig efter en genetisk markør for placebo i dopamin-banen. Således opdagede eksperter snart catechol-O-methyltransferase (COMT) genet. "COMT er en fremragende kandidat, fordi den er involveret i årsagen og behandlingen af mange sygdomme, herunder Parkinsons sygdom, " forklarer Hall.
Polymorfismer er variationer af gener, og i tilfælde af COM15 val158met polymorfisme frembringer ændringer i genet to kopier af methionin allelen (met), to kopier af valin allelen (val) eller en kopi af hver. "Mennesker med to kopier af mødtes har tre til fire gange mere dopamin til rådighed i deres prærontale cortex (det hjerneområde, der er forbundet med kognition, personlighedsudtryk, beslutningstagning og social opførsel) end mennesker med to eksemplarer af val, "forklarer Hall.
BRUG AF EN KLINISK PRØVE AF 2008
Forskerne troede, at hvis dopamin var involveret i placebo-responsen, ville de observere en forskel mellem hvordan genotyper af to kopier af met, eller val, eller en kopi af hver, reagerer på placebo-behandlinger. For at teste denne hypotese benyttede forskerne en unik mulighed ved hjælp af et klinisk forsøg fra 2008, ledet af Ted Kaptchuk, designet til at undersøge placeboeffekten hos patienter med irritabelt tarmsyndrom (IBS).
"I vores originale arbejde blev patienter med IBS tildelt en af tre behandlingsgrupper, og vi udforskede deres placebo-respons, " forklarer Kaptchuk. Bevæbnet med disse oplysninger tog forskerne blodprøver fra patienterne i den forrige undersøgelse ved hjælp af en statistisk procedure for at analysere virkningerne mellem en persons genotype og den modtagne behandlingstype.
"Gennem vores regressionsanalyse observerede vi, at når mødekopier steg, steg placebo-responser lineært, formodentlig på grund af en større mængde tilgængelig dopamin, " forklarer Hall. Resultaterne viste, at der blandt patienter med IBS ikke var nogen forskel i responsen på behandling mellem dem med to kopier af met eller val, eller en kopi af val og opfyldt. Blandt dem, der modtog placebo, viste dobbeltkopi-genotyperne af met en lille forbedring i forhold til dobbeltkopi af val og enkeltkopi af met og val. Imidlertid bemærkede Hall, en af de individer, der havde modtaget placebo-behandling, viste en bemærkelsesværdig forskel: hans dobbeltkopi af met producerede en seks gange forbedring i IBS-symptomer.
"Disse fund antyder, at det er muligt, at dobbeltkopien af met er en genetisk markør for placebo-responsen, og at dobbeltkopien af val er en indikator på manglen på respons, " siger Hall.
Selvom forskerne påpeger, at det er en lille undersøgelse, og at disse fund bør undersøges yderligere, tilbyder det et vigtigt første skridt i placebo-behandling under kliniske forsøg.
Kilde:
