Mikrobiota og immunitet

Indflydelsen af ​​"gode" bakterier i fordøjelsessystemet på immunitet - interview med prof. dr hab. n. med. Wojciech Cichy fra Medical University i Poznań.

Det er rigtigt, at vores immunsystem kommer fra tarmen. En anmodning om afklaring af dette spørgsmål, hvorfor er det tarmen, der spiller en så vigtig rolle i opbygningen af ​​immunitet?

Så meget som 60-70% af immunsystemet er placeret i tarmene. Ja, immunsystemet er fordelt på mange organer i hele kroppen. Disse er: knoglemarv, milt, thymus, fordøjelsessystem, lymfeknuder, mandler. Imidlertid er de fleste af immuncellerne placeret i immunvævet i mave-tarmkanalen og er kendt som GALT. Forholdet mellem GALT og bakterierne i tarmene er bilaterale: på den ene side styrer GALT bakterierne og overvåger, om der er en tilvækst af patogene mikroorganismer, på den anden side - uden kommensale bakterier er det ikke i stand til korrekt at vurdere omfanget af efterspørgslen efter producerede antistoffer (krydsreaktion). talkum ").

Som vi ved, dannes vores immunitet i livmoderen. Hvad er de vigtigste faktorer, der påvirker koloniseringen af ​​"gode" bakterier i fordøjelsessystemet?

I lyset af de nyeste data antages det faktisk, at kolonisering begynder i utero, skønt man indtil for nylig troede, at mennesket i livmoderen er sterilt (paradigmet "steril livmod"). Fostervand er sandsynligvis involveret i transporten af ​​bakterier (eller faktisk det bakterielle metabolom) fra moderen til livmoderhulen. Desuden har mikrobiota (metabolom) indflydelse på det nye og udviklende immunsystem allerede under graviditeten. Dette bekræftes af undersøgelser med gnavere: hos mus, der blev eksponeret for antibiotika i den prænatale periode, blev der bemærket et lavere antal neutrofiler (leukocytter, der fanger og ødelægger fremmede antigener) i blodet og deres forløbere i knoglemarven.

Kolonisering af tarmene af bakterier i postpartumperioden påvirkes af:

• graviditetsalder,
• eksponering for antibiotika og anden medicin,
• fødselstype (naturlig vs. kejsersnit),
• måden at fodre (amning vs. modificeret mælk),
• genetik (i mindre grad end de andre faktorer).

Lige efter fødslen er det netop disse eksterne faktorer - gennem fordøjelseskanalen - der former barnets medfødte immunitet og dermed evnen til at opretholde og vedligeholde helbredet. Så - til en vis grad - udviklingen af ​​immunitet afhænger af bakterierne i fordøjelseskanalen: jo mere gunstig (eubiotisk) deres kvantitative og kvalitative sammensætning er, desto bedre er det for immunresponset. Det antages, at ugunstige omstændigheder i denne henseende på et tidligt stadium af et barns udvikling kan bidrage til udbruddet af allergier og astma.

Hvorfor er kortkædede fedtsyrer så vigtige og bidrager til udviklingen af ​​medfødt immunitet?

Kortkædede fedtsyrer (SCFA) er metabolitter af bakterier (en af ​​komponenterne i metabolomet), der ikke kun påvirker processen med celleproduktion i knoglemarven (myelopoiesis), men også inducerer udskillelsen af ​​antibakterielle proteiner, slimsyntese og dannelsen af ​​tarmbarrieren. De er en energikilde for kolonocytter, dvs. celler i tyktarmsepitel. De stimulerer hæmatopoiesis (hematopoiesis) af dendritiske celler (DC'er) specialiseret i kampen mod infektion og kræft samt makrofagforløbere. De udfører også mange andre funktioner. Smørsyre har specielle egenskaber, da det øger den funktionelle kapacitet af regulatoriske T-celler (Treg). Disse er lymfocytter, der undertrykker et alt for øget respons fra immunsystemet og spiller derfor en afgørende rolle i remission af autoimmune og allergiske sygdomme.

Hvilken rolle spiller retinsyre i opbygningen af ​​erhvervet immunitet?

Erhvervet immunitet er den type immunitet, der møder antigener gennem hele livet for derefter at udvikle de passende antistoffer. På denne måde vil vores krop hurtigt genkende dem og bekæmpe dem, næste gang vi kommer i kontakt med disse mikrober. Dette system understøtter på mange måder, inkl. retinsyre (RA), hvis produktion er delvist afhængig af mikrobiota. Det er nyttigt at opretholde balancen i immunsystemet: mellem proinflammatoriske og antiinflammatoriske reaktioner. Det er bevist, at for eksempel hos mus med mangel på retinsyre reduceres gruppen af ​​SFB-bakterier (segmenterede filamentøse bakterier). Disse er mikroorganismer, der hovedsageligt forekommer i ileum og cecum. De er ansvarlige for dannelsen af ​​Th17 pro-inflammatoriske lymfocytter, som er essentielle i kampen mod patogene bakterier og svampe. Retinsyre er også indirekte involveret i udvidelsen af ​​Treg-celler og immunforsvar immunglobulin A (IgA).

Hvad er funktionen af ​​tarmbarrieren, og hvordan kan vi forsegle den?

Tarmbarrieren er en struktur, der kun består af et lag af tarmepitelceller, dækket med et beskyttende lag af slim med den mikrobiota, der ligger i den, samt celler i blodet, lymfesystemet, immunsystemet og nervesystemet under epitelet. Et vigtigt element i tarmbarrieren er tætte led, takket være hvilke epitelceller passer tæt sammen. De bestemmer selektiviteten af ​​transport af stoffer, der når blodbanen fra mave-tarmkanalen, og det er takket være dem, at større antigener og bakterielle metabolitter ikke krydser tarmbarrieren. For at opretholde den korrekte funktion af tarmbarrieren er mikroorganismer af særlig betydning, da de i vid udstrækning bestemmer tilstanden af ​​slim eller epitel. Tarmbakterierne påvirker også den korrekte funktion af lymfesystemet i fordøjelseskanalen, dvs. GALT.

Hvad er tarmdysbiose? Hvad er årsagerne hertil, og påvirker dysbiose immunsystemet?

Dysbiose er en mikrobiel ubalance i tarmen. I denne tilstand er der flere patogene eller metaboliske ugunstige bakterier end gavnlige. Følgende faktorer bidrager til dysbiose: forkert ernæring, stress, kronisk medicin - oftest antibiotika, protonpumpehæmmere og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Sammensætningen af ​​mikrobiotaen former typen af ​​immunrespons. I mange sygdomme (inklusive type 2-diabetes, cøliaki, metabolisk syndrom, reumatoid arthritis, AD eller psoriasis) observeres dysbiose. Derefter øges koncentrationen af ​​inflammatoriske markører i de ovennævnte sygdomme, og niveauet af antiinflammatoriske cytokiner falder.

Tarmmikrobioten påvirker både cytokinbalancen (Th1 / Th2 / Th17) og moduleringen af ​​ikke-specifik immunitet ved at påvirke syntesen af ​​udskilt IgA eller defensiner (naturlige antibakterielle proteiner). Th1-lymfocytter er involveret i det cellulære immunrespons (stimulering af disse lymfocytter er starten på inflammatoriske sygdomme), Th2-lymfocytter er involveret i et humoralt respons (overdreven Th2-respons er et øget antal allergiske reaktioner), og Th17 spiller en rolle i antimikrobielt og antifungalt forsvar og kan være vigtigt i patogenesen af ​​autoimmune sygdomme.

Rollen for mikrobiota til sundhed - inklusive probiotika - er at handle på en sådan måde, at Th1 / Th2 / Th17 cytokinbalancen og dermed immuntolerancen opretholdes. Tarmmikrober spiller derfor rollen som de vigtigste "trænere" i immunsystemet.

Kan dysbiose føre til betændelse, og hvad sker der så i kroppen?

Som et resultat af dysbiose er der en krænkelse af strukturen i tarmbarrieren. Antigener kommer ind i blodbanen, herunder endotoksiner (lipopolysaccharidkomplekser; LPS), hovedsageligt afledt af cellevægge af gramnegative bakterier. Endotoksintranslokation inducerer endotoksæmi, syntese af proinflammatoriske cytokiner og aktivering af NF-KB, hvilket forbedrer transkriptionen af ​​adskillige gener for at producere inflammatoriske responsfaktorer. Et af elementerne i det medfødte immunrespons er aktivering af receptorer, der er følsomme over for forskellige former for patogener, herunder LPS.

Er det mere sandsynligt, at patienter med tarmdysbiose får coronavirus?

De første konklusioner viser, at det er tilfældet. I det seneste arbejde fra Kaijin Xu (2020) kan det læses, at nogle COVID-19-patienter har haft dysbiose, som det fremgår af et fald i kommensbakterier af slægten Lactobacillus ogBifidobacterium. For at gendanne eubiose (mikrobiologisk balance) blev ernæringsstøtte og brug af præbiotika eller probiotika anbefalet. Dette var for at reducere risikoen for rekontaminering på grund af bakteriel translokation. Dette er dog kun observationer, indtil videre er der ingen undersøgelser om dette emne.

Hvordan virker probiotika på immunitet? En anmodning om en forklaring af handlingsplanen.

På grund af mikrobiotas evne til at tilpasse sig skiftende forhold har vi evnen til at påvirke vores generelle helbred gennem vores liv. Probiotika hjælper med at genopbygge mikrobiota og gendanne mikrobiel homeostase (dette er en rebiotisk effekt; som et resultat ændres dysbiose til eubiose).

Probiotika kan påvirke tarmbarrieren gennem dens tre komponenter: selve tarmmikrobioten, tarmepitelet og GALT, det lymfoide væv i fordøjelsessystemet. Inden for mikrobiotaen kan probiotiske stammer forhindre vedhæftning af patogene bakterier til tarmepitelet ved konkurrence, såvel som - ved at konkurrere med dem om næringsstoffer - hæmme deres vækst. Desuden producerer de antimikrobielle proteiner, der ødelægger patogener. Probiotiske bakterier stimulerer også væksten af ​​comeal bakterier og deres metaboliske aktivitet. Inden for epitelet øges mængden af ​​beskyttende slim takket være probiotika, stramme forbindelser mellem celler styrkes, hvilket garanterer integriteten af ​​tarmbarrieren. Der er også produktion af cytobeskyttende forbindelser. De probiotiske mål i GALT vedrører immunmodulation, stimulering af det antiinflammatoriske respons og inhibering af syntesen af ​​inflammatoriske mediatorer.

Hvilke probiotika kan styrke tarmbarrieren og dermed immuniteten?

Understøttelse af immunsystemets korrekte funktion kan hovedsagelig opnås ved hjælp af korrekt valgte multistamme-præparater af høj kvalitet, dvs. polyprobiotik. En af de mest anbefalede er Sanprobi Barrier. Den indeholder en sammensætning af 9 bakteriestammer: Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W51, Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus salivarius W24, Lactococcus lactis W19, Lactococcus lactis W58.

De probiotiske bakterier indeholdt i Sanprobi Barrier har en gavnlig virkning på immuniteten ved: at undertrykke immunresponset forårsaget af mastceller (mastceller); øge udskillelsen af ​​antiinflammatorisk interleukin 10 (IL-10), som hæmmer proinflammatoriske cytokiner, samt reducere endotoksinbelastningen (LPS), som forhindrer forekomsten af ​​betændelse i kroppen.

Sammenfattende kan jeg sige, at den moderne livsstil, diæt eller medicin, der anvendes - ikke understøtter immunforsvarets funktion hos mennesker. Derfor skal man være særlig opmærksom på den individuelle "immunitetsgenerator", som er tarmmikrobioten i eubiose-tilstand, med dokumenteret handling gennem bakterielle metabolomer på begge poler, den såkaldte enterocerebral akse. Nogle polyprobiotika, især Sanprobi Barrier, har vist sig at spille en rolle i at støtte immunitet.