Paraneoplastisk pemphigus (Latin pemphigus paraneoplasticus) er en sygdom, der hører til de dermatologiske paraneoplastiske syndromer. Årsagen til hudlæsioner i paraneoplastisk pemphigus er en kræft, der udvikler sig i kroppen. Paraneoplastisk pemphigus kan være det første symptom på neoplastisk sygdom, derfor kræver diagnosen af pemphigus-type læsioner altid udelukkelse af deres paraneoplastiske basis. Find ud af, hvordan paraneoplastisk pemphigus udvikler sig, og hvilke kræftformer det kan ledsage. Hvad er diagnosen og behandlingen af paraneoplastisk pemphigus?
Indholdsfortegnelse
- Hvordan dannes paraneoplastisk pemphigus?
- Paraneoplastisk pemphigus - symptomer og forløb
- Hvilke kræftformer kan ledsages af paraneoplastisk pemphigus?
- Paraneoplastisk pemphigus - diagnose
- Behandling af paraneoplastisk pemphigus
Paraneoplastisk pemphigus (lat. pemphigus paraneoplasticus) er en særlig type pemphigus. Ligesom andre paraneoplastiske syndromer er paraneoplastisk pemphigus forårsaget af kroppens reaktion på kræft, der udvikler sig i det.
Immunsystemet forsøger at forsvare sig mod sygdommen, men dets reaktion kan være forkert placeret - sådan produceres autoantistoffer. Paraneoplastiske syndromer er ikke sjældent det første tegn på kræftudvikling i kroppen.
Ud over paraneoplastisk pemphigus er der mange andre varianter af denne sygdom, der ikke er relateret til kræft. Ifølge estimater tegner paraneoplastisk pemphigus sig for 3-5% af alle tilfælde af pemphigus. Ikke desto mindre skal man altid i tilfælde af diagnosticering af denne sygdom tænke på det mulige paraneoplastiske grundlag og udelukke den mulige sameksistens af neoplastisk sygdom.
Hvordan dannes paraneoplastisk pemphigus?
Pemphigus (lat. pemphigus) er en gruppe sygdomme, der hører til de blærende hudsygdomme. Det vigtigste symptom på pemphigus er blærer, der dannes i epidermis, som kan optage store områder af huden. Blærer ledsages ofte af erosioner (undertiden meget dybe), erytematøse ændringer og eksfoliering af epidermis. I nogle tilfælde påvirker pemphigus også slimhinderne såvel som hår og negle.
Pemphigus tilhører gruppen af autoimmune sygdomme. De er forårsaget af ukorrekt genkendelse af kroppens egne celler af immunsystemet. Ved at forveksle selvantigener som fremmede forsøger immunsystemet at ødelægge sine egne celler. Resultatet af denne reaktion er produktionen af den såkaldte autoantistoffer, dvs. antistoffer rettet mod dit væv.
I pemphigus har disse antistoffer en destruktiv virkning på epidermale celler, hvilket manifesteres i dannelsen af blærer. Et karakteristisk træk ved pemphigus er fænomenet acantholyse. Acantholyse er nedbrydningen af forbindelser mellem epidermale celler, hvilket fører til dannelsen af karakteristiske hudændringer.
Hvad er årsagerne til autoimmune fænomener i pemphigus? I de fleste tilfælde forbliver den underliggende årsag til forkert "switch" i immunsystemet ukendt. Hos nogle patienter mistænkes rolle genetiske faktorer og virusinfektioner. Nogle gange vises der pemphigus-lignende ændringer efter at have taget visse lægemidler eller spist bestemte fødevarer (den såkaldte Alliumindeholdende svovlforbindelser: purre, hvidløg, løg).
Paraneoplastisk pemphigus - symptomer og forløb
Et karakteristisk træk ved paraneoplastisk pemphigus er den ekstremt hyppige involvering af mundslimhinden. Det første symptom på sygdommen er i de fleste tilfælde smertefuldt, blødende og vanskeligt at helbrede erosioner, der vises på indersiden af kinderne, på tungen, ganen, læberne eller tandkødet. Over tid kan læsionerne sprede sig til nærliggende slimhinder og påvirke halsen og næseslimhinden (hvilket også fører til blødning).
Paraneoplastisk pemphigus forårsager relativt ofte oftalmiske komplikationer - oprindeligt påvirker konjunktiva og derefter efterfølgende strukturer i øjeæblet, det kan føre til irreversibel skade på synsorganet.
Efter nogen tid ledsages typiske læsioner i slimhinderne normalt af hudlæsioner, som kan tage forskellige former. Utvetydig anerkendelse kan være vanskelig i starten. Ud over de blister, der er typiske for pemphigus, kan huden udvikle ændringer, der ligner erythema multiforme, lichen planus og andre dermatologiske sygdomme.
Hudlæsioner i pemphigus kaldes polymorfe, hvilket betyder, at de forekommer samtidigt i forskellige former:
- blærer
- rødmer
- hæmoragiske ændringer
- klumper
- erosion
- afskalningsfoci
- skorper
- dybe sår
Næsten hele overfladen af huden kan blive påvirket, selvom ændringer i overkroppen er lidt mere almindelige.
Der er en anden grund til, at paraneoplastisk pemphigus er en særlig undertype af pemphigus. Antistoffer, der forårsager paraneoplastisk pemphigus, udøver en destruktiv virkning ikke kun på cellerne i epidermis og mundslimhinden. De er de eneste, der kan beskadige andre epitelier i vores krop. Af denne grund kan paraneoplastisk pemphigus også påvirke andre organer, hvor slimhinderne er placeret:
- fordøjelsessystemet
- åndedrætsorganerne
- kønsorganer
I videnskabelig litteratur omtales paraneoplastisk pemphigus oftere og mere som "Paraneoplastisk autoimmunt multiorgan-syndrom" (PAMS-syndrom), som fremhæver de mange læsioner og organer, der er ramt af denne sygdom.
Komplikationer fra andre organer, især fra luftvejene, reagerer dårligt på behandlingen, forværrer prognosen betydeligt og udgør den største risiko for patienterne.
Hvilke kræftformer kan ledsages af paraneoplastisk pemphigus?
Selvom litteraturen beskriver forskellige typer neoplasmer, som paraneoplastisk pemphigus eksisterer sammen med, er langt størstedelen af dem hæmatologiske maligniteter. Disse inkluderer forskellige typer lymfomer og leukæmier. Blandt dem er primært B-celle lymfomer, kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) og thymom.
Et eksempel på en godartet proliferativ sygdom, der også kan associeres med paraneoplastisk pemphigus, er Castlemans tumor.
Pladecellecarcinomer, sarkomer i blødt væv og melanomer er meget mindre almindelige neoplasmer, der ligger til grund for paraneoplastisk pemphigus.
Paraneoplastisk pemphigus - diagnose
Diagnosen af paraneoplastisk pemphigus er baseret på flere typer forskning. Det første skridt i at stille en diagnose er en grundig historie og fysisk undersøgelse med særlig vægt på hud- og slimhindelæsioner.
Selvfølgelig er diagnosen af paraneoplastisk pemphigus "med øjet" ikke mulig, da det kliniske billede kan antyde mange andre dermatologiske sygdomme.
Tilstedeværelsen af blærer, der er vanskelige at helbrede og erosioner af en uidentificeret årsag, er en indikation for indsamling af prøver, som derefter underkastes histopatologisk undersøgelse. Under mikroskopet er fænomenet acantholyse normalt synligt, dvs. tabet af forbindelse mellem epidermale celler, typisk for pemphigus.
For at stille en endelig diagnose er det nødvendigt at opdage de underliggende autoantistoffer i blodet. I tilfælde af paraneoplastisk pemphigus er disse de såkaldte PNP-antistoffer rettet mod forskellige antigener i epidermis (inklusive demoplakin og envoplakin).
Kombinationen af det kliniske billede, resultatet af den histopatologiske undersøgelse og bestemmelsen af specifikke autoantistoffer giver mulighed for diagnosen.
På det diagnostiske stadium er det lige så vigtigt at genkende den neoplasma, der ligger til grund for den paraneoplastiske pemphigus. Det er selvfølgelig lettere at anvende den korrekte diagnostiske vej, når en patient med en diagnosticeret kræft udvikler hudforandringer, der er typiske for pemphigus. Nogle gange diagnosticeres imidlertid paraneoplastisk pemphigus, før kræft diagnosticeres. Derefter er det nødvendigt at udvide diagnosen betydeligt, især mod hæmatologiske sygdomme.
Normalt udføres grundige blodprøver og yderligere billeddannelsestests (CT-scanninger af brystet og underlivet). Det anslås, at symptomerne på paraneoplastisk pemphigus i cirka 1/3 af tilfældene går forud for diagnosen af den underliggende kræft.
Behandling af paraneoplastisk pemphigus
Behandling af paraneoplatic pemphigus kræver multidirektionelle aktiviteter. Behandlingen af den underliggende sygdom, dvs. tumoren bag pemphigus, giver den bedste chance for effektiv behandling. I tilfælde af monofokale tumorer er kirurgi af største betydning, mens der primært anvendes forskellige former for kemoterapi til behandling af spredte hæmatologiske neoplasmer. Fjernelse eller inhibering af den neoplastiske sygdom reducerer mængden af producerede antistoffer og lindrer symptomerne på pemphigus.
Selvfølgelig anvendes symptomatisk terapi samtidigt med onkologisk behandling. Høje doser af glukokortikosteroider er den første række medikamenter, der blokerer immunsystemets unormale reaktion.
I tilfælde af resistens over for denne gruppe lægemidler implementeres mere intensiv immunsuppressiv terapi for at undertrykke immunresponset. De mest almindeligt anvendte immunsuppressiva inkluderer azathioprin, cyclosporin og mycophenolatmofetil.
Desværre forbliver sådan farmakoterapi i mange tilfælde af paraneoplastisk pemphigus ineffektiv.
Mere aggressive behandlingsmetoder indbefatter for eksempel plasmaferese, dvs. oprensning af de cirkulerende autoantistoffer, der forårsager sygdomssymptomer. På trods af intensiv behandling kan paraneoplastisk pemphigus være resistent over for alle former for terapi.
Det er især vanskeligt at afbøde ændringer på slimhinderne, mens inddragelsen af fordøjelseskanalen og luftvejene er praktisk talt irreversibel og er forbundet med en meget alvorlig prognose.
Bibliografi:
- "Hudsygdomme og seksuelt overførte sygdomme" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- Wieczorek M, Czernik A. Paraneoplastisk pemphigus: en kort gennemgang. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 291-295. Offentliggjort 23. september 2016. doi: 10.2147 / CCID.S100802, onlineadgang
- Paolino G, Didona D, Magliulo G, et al. Paraneoplastisk Pemphigus: Indsigt i autoimmun patogenese, kliniske træk og terapi. Int J Mol Sci. 2017; 18 (12): 2532. Offentliggjort 26. november 2017. Doi: 10.3390 / ijms18122532, onlineadgang
Læs flere artikler af denne forfatter
.jpg)
