Nyrekræft er den mest almindelige ondartede tumor i nyrerne. De første symptomer på nyrekræft vises ofte først, efter at sygdommen har nået et fremskredent stadium. Prognosen for nyrekræft afhænger af den mikroskopiske struktur af tumoren og dens fase ved diagnosen.Find ud af, hvem der har øget risiko for at udvikle nyrekræft, hvordan nyrekræft diagnosticeres, og hvilke metoder der anvendes til behandling af nyrekræft.
Indholdsfortegnelse:
- Nyrekræft - generel information
- Nyrekræft - risikofaktorer
- Nyrekræft - symptomer
- Nyrekræft - diagnose
- Nyrekræft - klassificering
- Nyrekræft - behandling
- Nyrekræft - prognose
Nyrekræft er den mest almindelige ondartede tumor i nyrerne. Hvert år diagnosticeres omkring 5.000 nye tilfælde af nyrekræft i Polen. Nyrekræft kan udvikle sig helt asymptomatisk. Ifølge videnskabelige undersøgelser opdages mere end halvdelen af tilfældene med nyrekræft ved et uheld under abdominal billeddannelse. Kirurgisk fjernelse af tumoren er den primære behandling for nyrekræft. Mange nye målrettede lægemidler er blevet introduceret til behandling af avanceret nyrekræft.
Nyrekræft - generel information
Nyren er et parret, bønneformet organ, der måler cirka 10-12 cm i sin længste dimension. Nyrens opgave er at filtrere blodet og fjerne skadelige metaboliske produkter. Ud over at udskille unødvendige komponenter i urinen, regulerer nyren også blodets sammensætning.
Afhængigt af behovet sparer eller fjerner det overskydende vand. På samme tid påvirker det koncentrationen af elektrolytter: natrium, kalium, calcium samt chlorid- og bicarbonationer. Produktionen af hormoner er også blandt nyrens yderligere funktioner.
De mest kendte eksempler på hormoner produceret i nyrerne er renin og erythropoietin. Renins hovedrolle er at regulere blodtrykket. Erythropoietin er et hormon, der stimulerer produktionen af røde blodlegemer - erytrocytter.
Når vi bruger udtrykket "nyrekræft" henviser vi normalt til nyrecellekarcinom (RCC). Det er en ondartet tumor i nyrerne, der stammer fra det rørformede epitel i nyrerne. Det er dog værd at vide, at andre ondartede svulster også kan udvikle sig i nyrerne. Et eksempel på disse er urotelcancer.
Inden for nyren begynder stien, der fører til urin. De er dækket af den såkaldte urotelepitel. Urothelial carcinom er en kræft i urinvejen, der også kan udvikle sig i de mest indledende dele af urinvejen (stadig i nyrerne).
Ondartede svulster af anden oprindelse, såsom sarkomer og lymfomer, er meget mindre almindelige i nyrerne. Det skal understreges, at nyrecellecarcinom er den mest almindelige maligne tumor i nyrerne, der tegner sig for ca. 85-90% af alle maligne neoplasmer i dette organ.
Historisk blev nyrekræft også kaldet Grawitz-tumoren til minde om den tyske videnskabsmand Paul Grawitz, der studerede mikroskopiske nyretumorer. I slutningen af det 19. århundrede udviklede Grawitz teorien om, at nogle nyretumorer har samme struktur som binyrerne. Ifølge hans hypotese blev nyrekræft kaldt hypernephroma i mange år.
Navnet antydede, at det var en tumor med oprindelse i binyrerne. Grawitz-teorien blev endelig modbevist - i dag vides det, at nyrekræft er en tumor med oprindelse i nyretubuli-epitelet. Ikke desto mindre bruges navnet "Grawitz-tumor" stadig i den medicinske litteratur.
Nyrekræft - risikofaktorer
Nyrekræft forekommer ca. 2-4% af alle ondartede svulster i den voksne befolkning. Risikofaktorerne for udvikling af nyrekræft inkluderer:
- alder: risikoen for at udvikle nyrekræft stiger med alderen, med den højeste forekomst i det 6. og 7. årti af livet;
- mandligt køn: nyrekræft er dobbelt så almindelig hos mænd som hos kvinder;
- rygning: rygning menes at være ansvarlig for op til 1/3 af tilfælde af nyrekræft;
- fedme: fedme og relaterede metaboliske lidelser disponerer for udvikling af nyrekræft;
- arteriel hypertension: Hævet blodtryk er en anden dokumenteret risikofaktor for udvikling af nyrekræft. At holde dit blodtryk inden for normale grænser kan beskytte mod nyrekræft;
- miljøfaktorer: hyppig kontakt med visse stoffer (asbest, trichlorethylen) er en faktor, der øger risikoen for nyrekræft;
- kronisk nyresygdom: nyresvigt i slutstadiet, der kræver dialyseterapi, vil disponere for nyrekræft til at udvikle sig;
- genetiske faktorer: ca. 2-5% af nyrekræft er genetisk. Der er syndromer, hvor nyrekræft er et af elementerne i det kliniske billede. Eksempler på sådanne tilstande er von Hippel-Lindau syndrom og Birt-Hogg-Dube syndrom.
En interessant kendsgerning i den videnskabelige verden var en undersøgelse, der blev offentliggjort i 2017 af forskere fra Mayo Clinic. Det viste, at regelmæssigt forbrug af kaffe (indeholdende koffein) reducerer risikoen for at udvikle nyrekræft. Endnu mere spændende er det faktum, at den samme undersøgelse fandt en øget risiko for nyrekræft hos mennesker, der indtager koffeinfri kaffe.
Nyrekræft - symptomer
Spektret af symptomer på nyrekræft er meget bredt, og mange af dem kan virke fuldstændigt uafhængige af nyredysfunktion. Det skal dog understreges, at de fleste symptomer på nyrekræft kun vises i de sene stadier af tumoren.
De tidlige stadier af nyrekræftudvikling giver i mange tilfælde ingen signaler om sygdommen. Af denne grund diagnosticeres en betydelig procentdel af tilfælde af nyrekræft ved et uheld.
Der er forskellige årsager til den relativt lange asymptomatiske periode med nyrekræft. En af dem er det faktum, at nyreparenchymet ikke er innerveret af sensation. Af denne grund forårsager den oprindelige udvikling af tumoren i nyrerne ikke smerter eller ubehag i nyrerne.
Disse typer symptomer vises først, før tumoren er stor nok til at strække kapslen omkring nyren. Denne taske har en rig sensorisk innervering - den er kilden til smerte, der opstår på et bestemt stadium af nyrekræftudvikling. De mest almindelige placeringer af smerter i nyrekræft er lændeområdet og siden af torsoen.
Et andet symptom, der er typisk for nyrekræft, er hæmaturi, dvs. hæmaturi. Tilstedeværelsen af blod i urinen kan ses med det blotte øje - så taler vi om makroskopisk hæmaturi eller makrohematuri. Nogle gange kommer kun en lille mængde blod ind i urinen, hvilket kun kan ses ved en mikroskopisk undersøgelse. Dette symptom kaldes mikroskopisk hæmaturi eller mikrohematuri.
En neoplasma, der udvikler sig i nyrerne, kan blive stor nok til, at den begynder at mærkes ved en fysisk undersøgelse af nyrerne. En klump kan være håndgribelig i lændeområdet eller ved dyb abdominal undersøgelse.
Tilstedeværelsen af en sådan tumor sammen med de ovennævnte symptomer (smerter i lændeområdet og tilstedeværelsen af blod i urinen) er historisk blevet kaldt Virchow-triaden. Dette er et sæt symptomer, der er typiske for nyrekræft.
Det skal dog understreges, at nyrekræft i dag sjældent når et sådant stadium, at alle disse symptomer optræder. Virchow-triaden er kun til stede i 5-10% af nyrekræftstilfælde.
Et kendetegn for nyrekræft er infiltration af nyrevenen. Tumoren vokser ind i karens lumen og danner et stik, der blokerer blodgennemstrømningen. Hos nogle patienter kan den neoplastiske infiltration strække sig til den ringere vena cava. Det er et stort venøst kar, der dræner blod fra underkroppen. Arten af væksten af nyrekræft har tendens til at producere stagnation i den venøse cirkulation.
Det påvirker især underbenene, som hævelser kan forekomme på. Et karakteristisk symptom hos mænd er varicocele, især på venstre side. De er forårsaget af blodstagnation i den venstre testikelven, som er direkte forbundet med den venstre nyrevene.
De sene stadier af kræft er ofte forbundet med en følelse af kronisk svaghed. Det kan være ledsaget af lav feber, manglende appetit og vægttab. Nyrekræft kan også udvikle gennemblødt nattesved (selvom det også er et symptom på andre kræftformer).
I løbet af nyrekræft er den såkaldte paraneoplastiske syndromer. Dette er symptomer, der skyldes, at kræften udvikler sig i kroppen. Neoplastisk væv er metabolisk aktivt, det kan producere forskellige hormoner og påvirke forløbet af mange processer i kroppen.
Paraneoplastiske syndromer skyldes denne tumoraktivitet. De kan tage en bred vifte af former. I nogle tilfælde er det paraneoplastiske syndrom det første symptom, hvis diagnose i sidste ende fører til diagnosen nyrekræft.
Paraneoplastiske syndromer, der er typiske for nyrekræft, inkluderer hypercalcæmi (forhøjede kalciumniveauer i blodet), leverdysfunktion, trombotiske ændringer og neuropatier (lidelser i de perifere nerver). Det er også værd at huske på paraneoplastiske syndromer som følge af ændringer i nyrens hormonelle aktivitet. Overproduktion af renin kan forårsage arteriel hypertension.
Det andet hormon, der produceres af nyren, erythropoietin, kan enten frigives over eller reduceres. Førstnævnte vil føre til anæmi (anæmi - mangel på røde blodlegemer) og sidstnævnte vil føre til polycytæmi (hyperæmi - et overskud af røde blodlegemer).
Nyrekræft - diagnose
Diagnosen af nyrekræft begynder med en sygehistorie, der tager højde for de rapporterede symptomer fra patienten og tilstedeværelsen af risikofaktorer for udvikling af nyrekræft. I mange tilfælde af nyrekræft afslører fysisk undersøgelse ingen abnormiteter. I mere avancerede stadier af kræft kan lægen føle en tumor i nyreområdet og tilstedeværelsen af smerte under undersøgelsen.
Mistanke om enhver nyresygdom er en indikation for en abdominal ultralydsundersøgelse (USG). Det er en sikker og bredt tilgængelig undersøgelse. Abdominal ultralyd er normalt den første til at visualisere en mistænkelig nyreændring.
Det er også værd at bemærke, at det i mange patienter (ifølge nogle kilder, endda 60%) er et helt utilsigtet fund. Nyrekræft opdages ofte under ultralyd udført for helt forskellige indikationer.
Det meste af ultralydsundersøgelsen gør det muligt at skelne en ondartet fra en godartet læsion. Nogle træk er typiske for nyrecancerbillede, mens andre er karakteristiske for godartede tumorer. Ikke desto mindre er diagnose ikke kun baseret på ultralyd.
I mange tilfælde er der indikationer for yderligere billedbehandlingstest. Oftest udføres computertomografi af bughulen og bækkenet. Ud over at visualisere tumoren giver denne undersøgelse mulighed for en mere nøjagtig vurdering af stadium og omfang af neoplastisk sygdom.
Magnetisk resonansbilleddannelse udføres lidt mindre ofte (højere pris, lavere tilgængelighed). Det er en test, der giver mulighed for nøjagtig visualisering af blødt væv og - typisk for nyrekræft - venøs infiltration.
Hvis der er mistanke om kræft i højt stadium, og der er fjerne metastaser, kan det være nødvendigt med yderligere tests for at finde andre tumorsteder. De hyppigst udførte er: knoglescintigrafi og computertomografi af brystet og hovedet. Disse tests udføres dog ikke rutinemæssigt hos alle patienter, men kun når der er klare indikationer for dem.
Diagnosen af nyrekræft suppleres med yderligere laboratorietest. Primært analyseres patientens blod og urin. I løbet af nyrekræft kan ændringer som anæmi, blod i urinen og forhøjede calciumniveauer i blodet (hypercalcæmi) måske eller måske ikke forekomme. Vurderingen af nyrefunktionen udføres også rutinemæssigt ved at måle koncentrationen af kreatinin i blodet (dens stigning kan indikere nedsat nyrefunktion).
Den endelige diagnose af nyrekræft opnås efter histopatologisk (mikroskopisk) undersøgelse af tumorvævet. Hvis den nuværende diagnostiske proces er usikker på arten af den påviste læsion, kan lægen beslutte at udføre en biopsi i samråd med patienten. Det er en test, der består i at tage et stykke neoplastisk væv til undersøgelse med en speciel nål.
En biopsi udføres dog ikke i alle tilfælde af nyrekræft. Nogle gange underkastes kun det materiale, der er opnået under tumorfjerningskirurgi, histopatologisk undersøgelse.
Nyrekræft - klassificering
Korrekt planlægning af behandling af nyrekræft kræver en nøjagtig diagnose. Det er ikke nok at diagnosticere en neoplasma - det er nødvendigt at kende dens type, mikroskopiske struktur og fase i detaljer. Alle disse parametre er beskrevet ved hjælp af specielle klassifikationer. Det er derfor værd at finde ud af, hvad termerne i de diagnostiske testresultater betyder.
Den første vigtige parameter er den histologiske undertype af nyrekræft. Denne undertype fortæller os, hvilken type celler kræften er lavet af. Vurdering af den histologiske undertype udføres under den histopatologiske undersøgelse. På dette grundlag skelnes der mellem følgende typer nyrekræft:
- Clear Cell Carcinoma - Dette er den mest almindelige type nyrekræft, der tegner sig for cirka 75% af alle tilfælde. Klarcellecarcinom er opkaldt efter de karakteristiske tumorceller, der er fyldt med fedtdråber, der giver dem et lyst udseende.
- Papillær kræft er den næst mest almindelige type nyrekræft, der tegner sig for ca. 15% af alle tilfælde. Et karakteristisk træk ved papillær kræft er tendensen til at danne flere foci på samme tid (eller forekomme samtidigt i begge nyrer).
- kromofob carcinom - tegner sig for ca. 5% af tilfælde af nyrekræft. Kendetegnet ved kromofob kræft er dets lave mitotiske indeks, hvilket betyder, at dets celler deler sig meget langsomt. Risikoen for fjernmetastase med kromofob kræft er lavere end med andre typer nyrekræft.
- andre, sjældnere undertyper (inklusive indsamling af rørformet kræft, slimkræft, blandet kræft) - tegner sig sammen for de resterende 5% af nyrekræftstilfælde.
Under den histopatologiske undersøgelse vurderes ikke kun typen af celler, der udgør tumoren. Undersøgelsen er også rettet mod at identificere de træk ved neoplasma, der kan være vigtige i behandlingsplanlægning og vurdering af patientens prognose.
Biologiske og genetiske parametre vurderes for at hjælpe med at forudsige, hvilken type terapi der er mest passende i et givet tilfælde.
Som i tilfælde af andre ondartede svulster er en meget vigtig information, når man planlægger behandling af nyrekræft, sygdomsstadiet ved diagnosen. Iscenesættelsen vurderes ved hjælp af TNM-klassificeringen (Tumor - Lymph Nodes - Distant Metastases: Tumor - Nodes - Metastases). TNM-klassifikationen for nyrekræft inkluderer følgende betegnelser:
- funktion T - størrelse på den primære tumor:
- T1 - tumorstørrelse ≤ 7 cm, begrænset til en nyre;
- T2 - tumor> 7 cm i størrelse, begrænset til en nyre;
- T3 - tumorinfiltrerende venøse kar eller perirenalt fedtvæv; tumoren når ikke binyrerne eller trænger ind i nyrefascia (membranen omkring nyren)
- T4 - tumor infiltrerer nyrefascia.
- funktion N - lymfeknudeinddragelse:
- N0 - ingen metastaser i de omkringliggende lymfeknuder;
- N1 - tilstedeværelsen af metastaser i de omkringliggende lymfeknuder.
- funktion M - tilstedeværelsen af fjerne metastaser (i andre organer):
- M0 - ingen fjerne metastaser;
- M1 - tilstedeværelse af fjerne metastaser.
For eksempel, hvis vi som et resultat af en histopatologisk undersøgelse af en tumor ser mærket T2N0M0, betyder det, at tumorens størrelse overstiger 7 cm, tumoren ikke overstiger nyrefascien, og der er ingen metastaser i nærliggende lymfeknuder eller i fjerne organer.
På baggrund af TNM-egenskaber defineres stadium af nyrekræft i en skala på fire niveauer (I-IV).
Trin I: T1N0M0
Trin II: T2N0M0
Trin III: T3N0M0, T1N1M0, T2N1MO eller T3N1M0
Trin IV: T4N0M0, T4N1M0 eller funktion M1 (uanset funktionerne T og N).
Disse stadier er af afgørende betydning for vurderingen af en given patients prognose.
Læs også: Klassificering af neoplasmer
Nyrekræft - behandling
Den vigtigste behandling for nyrekræft er kirurgisk fjernelse af tumoren. Operationens type og omfang afhænger af tumortrinet og patientens generelle helbred. I de fleste tilfælde kræver fjernelse af en nyretumor nefrektomi, dvs. en nyreskæring. I nogle situationer er det muligt at udføre den såkaldte sparsom nefrektomi.
Det er en procedure, der består i at fjerne tumoren og en del af nyren, hvilket efterlader en vis mængde aktiv parenkym i den opererede nyre. Bevarelse af nefrektomi bruges primært til små tumorer. En indikation for en sådan operation er også en dysfunktion i den anden nyre, hvilket resulterer i behovet for at spare så meget volumen som muligt i den opererede nyre.
En operationsprocedure i langt større grad er den såkaldte radikal nefrektomi. Ud over fjernelsen af den neoplastiske tumor sammen med hele nyren udelukker radikal nefrektomi også andre neoplastiske væv.
Disse kan omfatte nærliggende lymfeknuder, fascia omkring nyrerne, fedtvæv eller binyrerne, der støder op til nyren. Både bevarende og radikal nefrektomi kan udføres fra to indgange: den såkaldte laparotomi eller laparoskopi.
Laparotomi betyder den klassiske åbning af abdominalvæggen. Laparoskopi er en metode til at udføre proceduren på en mindre invasiv måde ved hjælp af et kamera og specielle værktøjer indsat i bughulen. Valget af den procedure, der skal udføres, afhænger af tumorens placering og omfang, anatomiske forhold og præferencer for det team, der udfører proceduren.
Planlægning af en operation for fjernelse af nyretumor kræver omhyggelig analyse af patientens helbred. Der er situationer, hvor en så stor operation kan være for risikabel for patienten.
I sådanne tilfælde anvendes mindre invasive metoder, herunder kryoablation og perkutan ablation ved anvendelse af radiobølger. Formålet med disse behandlinger er at ødelægge tumorvævet gennem fysiske faktorer (lav temperatur eller radiobølger). Minimalt invasive behandlingsteknikker anvendes også til behandling af meget små nyretumorer.
Til behandling af avancerede tilfælde af nyrekræft (tilstedeværelse af fjerne metastaser), den såkaldte målrettede terapier. Lægemidler, der anvendes i denne type terapi, tilhører gruppen af de såkaldte angiogenesehæmmere. De er stoffer, der blokerer dannelsen af nye blodkar i tumoren.
En kræft, der ikke er i stand til at skabe blodkar, modtager ikke nok næringsstoffer, hvilket forhindrer den i at vokse. Lægemidlerne fra gruppen af angiogenesehæmmere, der er underlagt refusion i Polen, er sunitinib og pazopanib.
Et eksempel på et lægemiddel, der anvendes til behandling af de såkaldte Den anden behandlingslinje er everolimus, som hæmmer både tumorvaskularisering og neoplastisk celledeling. Det er også værd at bemærke, at klassisk kemoterapi er ineffektiv i langt de fleste tilfælde af nyrekræft.
Nyrekræft - prognose
Prognosen for nyrekræft afhænger af tumorens histologiske struktur og sygdomsstadiet på tidspunktet for diagnosen. Den femårige overlevelsesrate anvendes til at vurdere prognosen i onkologi. Det betyder procentdelen af patienter, der overlever mindst 5 år fra diagnosen kræft.
I tilfælde af nyrekræft er procentdelen så høj som 90% for trin I-tumorer, ca. 80% for trin II-tumorer og 60% for trin III-tumorer. Også for den mest avancerede stadium IV nyrekræft er prognosen forbedret i de senere år takket være indførelsen af nye målrettede terapier.
Læs også:
- Nyrekræft - typer, symptomer, diagnose og behandling
- Nyresmerter - årsager, symptomer og behandling af nyresmerter
- Nyreskader (afbøjet, revnet, blå mærket nyre) - klassificering, symptomer, behandling
- Mobil (migrerende) nyre - årsager, symptomer og behandling
- Nyresvigt - symptomer og behandling
- Nyresygdom udvikler sig i hemmelighed
Bibliografi:
- "Nyrecellekarcinom: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnose, behandling og opfølgning" B. Escudier et.al., Annals of Oncology 30: 706–720, 2019 - on-line adgang
- Jonasch E, Gao J, Rathmell WK. Nyrecellekarcinom. BMJ (Clinical Research ed.). 2014 nov - onlineadgang
- Kaffeforbrug og risiko for nyrecellekarcinom Antwi SO et.al. Kræft forårsager kontrol. 2017 aug; 28 (8): 857-866 - onlineadgang
Læs flere artikler af denne forfatter