Lungekræft som følge af genbeskadigelse. Hvordan opdages genskader i varianter af lungekræft?

I forskellige typer lungekræft er generne: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK og mange andre beskadiget, og ændringerne påvirker normalt flere gener samtidigt. Sådanne lidelser detekteres på forskellige niveauer af strukturen af ​​det genetiske materiale: i morfologien af ​​kromosomer (karyotypeforstyrrelser), antallet af genkopier (gentab eller gentagelse) eller strukturen af ​​genet (omlejringer, genfusioner) såvel som i lidelser i enkelt DNA-nukleotider (mutationer). Hvordan opdages genskader i varianter af lungekræft?

Genlæsioner i varianter af lungekræft påvises ved fremskridt inden for genetik. I øjeblikket er det muligt at opdage et stort antal forskellige typer definerede genetiske lidelser. I cytogenetiske og molekylære diagnostiklaboratorier udføres test for at detektere og vurdere afvigelser, der er specifikke for cellerne i neoplastisk væv.

Lungekræft: genetikens rolle

Testmaterialet er tumorceller indsamlet under operationen (dette er normalt tilfældet ved lungekræft): i tilfælde af leukæmi er tumorcellerne placeret i kræftknoglemarven eller blodet, i tilfælde af lymfomer påvirkes lymfeknuderne. En genetiker kan vurdere ændringer i antallet og strukturen af ​​kromosomer eller status for specifikke gener eller udvalgte DNA-regioner. Fortolkning af disse data, baseret på moderne viden og gældende diagnostiske principper, indikerer de mulige kliniske effekter af aberration og er af central betydning i diagnosen af ​​mange typer kræft. - Resultaterne af genetisk testning påvirker i høj grad kliniske beslutninger i dag - siger prof. Barbara Pieńkowska-Grela, specialist i medicinsk genetik i laboratoriet (Cancer Genetics Laboratory, Department of Pathology at the Oncology Center).

Lungekræft: genetiske testmetoder

I laboratorier anvendes forskellige metoder til farvning af kromosomer, som gør det muligt at se afvigelser fra deres normale morfologi. Genforstyrrelser (kvantitativ og kvalitativ) påvises i FISH-tests. Denne teknik bruger "DNA-sonder" - dvs. definerede (kendte) DNA-strækninger - mærket med et specielt farvestof. Sonden binder specifikt til den komplementære DNA-sekvens af patientens kræftcelle, fx ALK-genet, og det associerede farvestof gør det muligt at se det undersøgte DNA-område under et fluorescensmikroskop. ALK-omlejring, som forekommer på kromosom 2, producerer en EML4-ALK-fusion og ændrer egenskaberne af proteinproduktet fra ALK-genet. Brugen af ​​flere DNA-prober afslører samtidig placeringen og de gensidige relationer mellem de undersøgte gener. FISH-metoden kan bruges til undersøgelse af arkivmateriale i tumoren (paraffinsektioner). Materialet til analyse af genetiske ændringer vurderes oprindeligt af en patolog, der vælger den neoplastiske læsion. Forstyrrelser i de undersøgte gener i en neoplastisk celle er af diagnostisk betydning i en specifik klinisk situation. Mere detaljeret molekylær undersøgelse gør det muligt at bestemme ændringer inde i de undersøgte gener, dvs. mutationer, hvilket fører til specifikke lidelser i funktionen af ​​et tilsyneladende normalt gen.

Lungekræft: molekylær målrettet terapi

Fremtiden for kræftbehandling er MOLEKULÆRT målrettet terapi, dvs. brugen af ​​et lægemiddel rettet mod en kræftcelle med en specifik genetisk ændring. Sådanne lægemidler er imidlertid meget effektive, så længe der er et MOLEKULÆRT MÅL i tumorcellen hos den patient, der behandles. Dette mål er et specifikt ændret gen / protein, der er resultatet af skabelonen for det unormale gen. Selv det bedste lægemiddel vil ikke være effektivt, hvis vi ikke finder et molekylært mål for det. Af denne grund er en nødvendig betingelse for succes med målrettet terapi en grundig genetisk evaluering af tumorceller og bestemmelse af den forventede patientoverensstemmelse.