Cockaynes syndrom

Cockayne syndrom (Neill-Dingwall syndrom) er en sjælden autosomal recessiv multisystemsygdom forårsaget af en molekylær defekt, der forringer DNA-reparationsmekanismen. Årlig forekomst i europæiske lande er tæt på 1 / 200.000

Med Cockaynes syndrom viser patientens celler en specifik defekt i gener involveret i sletning af UV-inducerede DNA-ændringer i aktivt transkriberede gener. I tilfælde af ekstra-kutane symptomer på syndromet blev der også taget hensyn til yderligere defekter i grundlæggende transkription eller oxidativ reparation.

Sygdoms symptomer og typer

Der er 3 typer Cockayne syndrom:

• Type I (klassisk) - oprindeligt bemærkes ingen afvigelser fra normen, nogle gange kan der være mikrocefali, barnet kan gå i vægt dårligt. Gradvist forringes syn og hørelse, degeneration af nervesystemet, både centralt og perifert, forårsager for tidlig dødelighed (første - andet årti af livet)
  
  
• Type II (cerebro-eye-facial-skelet-syndrom) - den mest alvorlige, fører til døden i det første årti af livet. Det er kendetegnet ved nedsat neurologisk udvikling. Fedtvæv og hjerne forsvinder, grå stær og osteoporose udvikler sig. COFS syndrom er en ekstrem, prænatal form af det kliniske spektrum af Cockayne syndrom karakteriseret ved medfødte minima og arthrogryposis (polyartikulære kontrakturer).
  
  
• Type III - de mildeste symptomer svarende til type I, men mindre alvorlige. Det giver dig mulighed for at nå voksenalderen, nogle gange endda 4-5 årtier af livet.

Sværhedsgraden af ​​symptomer og sygdommens alder varierer afhængigt af mutationsstedet. I klassisk Cockayne syndrom type 1 vises de første symptomer oftest i det første leveår. Tilfælde af tidlig indtræden (prænatal alder) med mere alvorlige symptomer (type II) og senere tilfælde med mildere symptomer (type III) er også rapporteret.

De mest almindelige symptomer på sygdommen inkluderer:

• progressiv væksthæmning
• cerebellær ataksi
• spasticitet (generaliseret og overdreven muskelsammentrækning, der forhindrer normale bevægelser)
• intellektuel handicap
• perifer sensorineural demyeliniserende neuropati
• høretab
• pigmentær retinopati
• tandfejl (tilstedeværelsen af ​​karies)

Typiske ansigtsegenskaber inkluderer mikrocefali, store ører, en smal næse og enophthalmia (øjeæblet kollapser i øjenhulen, når indholdet af kredsløbet reduceres).

Katarakt og lysfølsomhed såvel som retinitis pigmentosa, som kan føre til blindhed, er blevet observeret hos nogle patienter.

Okklusal og nyrefunktion samt mangel på eller forsinkelse i seksuel modning blev også observeret.

Risikoen for nye mutationer og kræft øges.

Der er tab af subkutant fedt, der kan give tilsyn med for tidlig ældning af huden.

Diagnose

Sygdomstype A er forårsaget af en mutation i ERCC8-genet på kromosom 5q11. Type B forårsager en mutation i ERCC6-genet på locus 10q11.23.

Det kan identificeres ved hjælp af et radioaktivt assay i fibroblastkulturer til at måle reparationen af ​​DNA-syntese efter UV-stråling. DNA-reparationstesten er det afgørende værktøj til diagnose af syndromet.

Prænatal diagnose

Prænatal diagnose er mulig enten ved test i fostervandcytter eller chorion villi (på samme måde som ved fødslen) eller direkte ved molekylær sekventering, hvor en mutation, der forårsager sygdommen, er blevet identificeret i familien.

Behandling

Der er ingen årsagsbehandling. Behandlingen er kun symptomatisk og inkluderer fysioterapi, solbeskyttelse, høreapparater og ofte tubefodring eller gastrostomi.