Mandag den 27. januar 2014.- Forskere fra University of Zaragoza og Biomedical Research Center in Respiratory Disneys Network (CIBERES) har deltaget i udviklingen af en ny familie af antibiotika mod bakterier, der forårsager tuberkulose.
Arbejdet, der vil blive offentliggjort i det videnskabelige tidsskrift 'Nature Medicine', er koordineret af forskere fra Memphis Hospital (USA) og vil forhindre bakterien 'Mycobacterium tuberculosis' i at bruge sine egne resistensmekanismer mod disse nye antibiotika.
Tuberkulose er en af de smitsomme sygdomme med den højeste forekomst på verdensplan med 8, 6 millioner tilfælde ifølge data fra 2012, og dette fund vil favorisere design af mere effektive antibiotika ved at ændre dens kemiske struktur og således undgå bakterier afviser dem eller eksporterer kontinuerligt til udlandet.
Forskere har vist, at en variation i den kemiske struktur af antibiotika kan være afgørende for deres aktivitet, da det påvirker markant, når de genkendes eller ikke af effluxpumperne (udvisning), som bakterier har.
Designet af disse medikamenter er opnået fra det naturlige antibiotiske spektinomycin ved kemisk syntese, og de kaldes spectinamid. Disse nye antibiotika hæmmer eller inaktiverer syntesen af proteinmolekyler i bakterier og hindrer samtidig fremkomsten af resistente stammer.
Til dette er strukturen af ribosomet, bakterieorganellen, hvortil de binder og inaktiveres for at udføre deres antibakterielle virkning, taget i betragtning. Dets mest fremragende egenskaber er dets næsten eksklusive aktivitet mod de bakterier, der forårsager tuberkulose (selv mod de stammer, der har udviklet resistens over for medikamenter), de lave niveauer af toksicitet, de præsenterer, og deres effektivitet til at begrænse udviklingen af tuberkulose Eksperimentelle dyr
Undersøgelsen begyndte for næsten to årtier siden ved hjælp af José Antonio Aínsa fra Mycobacterial Genetics-forskningsgruppen på University of Zaragoza, da man startede en ny linje med udviklingen af antimikrobielle stoffer og resistensmekanismer.
Inden for disse rammer begyndte Aínsa at studere proteiner af 'M. tuberkulose 'kaldet effluxpumper, der genkender antibiotika, der trænger igennem bakterien og uddriver dem i udlandet, hvorved antibiotika mister aktivitet, og bakterierne kan blive resistente over for dem.
En af disse udstrømningspumper, kaldet Tap (Rv1258c), kan transportere nogle af de nye spectinamider, afhængigt af deres kemiske struktur, og faktisk er det blevet brugt til at vælge de spectinamider, der ikke kan transporteres, og derfor de er mere aktive, hvilket kan reducere den dosis, der er nødvendig for at eliminere bakterier.
Samarbejdet mellem aragoniske forskere og Richard E. Lee fra St. Jude Children's Research Hospital i Memphis fandt først sted i 2010, da de mødtes i Boston på en kongres i American Society of Microbiology.
I dette møde præsenterede Lee syntesen af spectinamid og havde fundet, at nogle derivater, der var meget potente til at hæmme ribosom. De havde imidlertid næppe aktivitet mod bakterierne. Aínsa præsenterede en tese, for hvilken han havde bygget en mutant, der ikke producerede Tap efflux pumpe (Rv1258c) og mistet evnen til at modstå visse antibiotika såsom spectinomycin.
Da spectinomycin er det antibiotikum, hvorfra spectinamid er syntetiseret, opstod samarbejde mellem de to straks for at verificere, om Tap efflux-pumpen (Rv1258c) kunne transportere det mindre aktive spectinamid, som faktisk blev demonstreret.
Kilde:
Tags:
Lægemidler Nyheder Ernæring
Arbejdet, der vil blive offentliggjort i det videnskabelige tidsskrift 'Nature Medicine', er koordineret af forskere fra Memphis Hospital (USA) og vil forhindre bakterien 'Mycobacterium tuberculosis' i at bruge sine egne resistensmekanismer mod disse nye antibiotika.
Tuberkulose er en af de smitsomme sygdomme med den højeste forekomst på verdensplan med 8, 6 millioner tilfælde ifølge data fra 2012, og dette fund vil favorisere design af mere effektive antibiotika ved at ændre dens kemiske struktur og således undgå bakterier afviser dem eller eksporterer kontinuerligt til udlandet.
Forskere har vist, at en variation i den kemiske struktur af antibiotika kan være afgørende for deres aktivitet, da det påvirker markant, når de genkendes eller ikke af effluxpumperne (udvisning), som bakterier har.
Designet af disse medikamenter er opnået fra det naturlige antibiotiske spektinomycin ved kemisk syntese, og de kaldes spectinamid. Disse nye antibiotika hæmmer eller inaktiverer syntesen af proteinmolekyler i bakterier og hindrer samtidig fremkomsten af resistente stammer.
Til dette er strukturen af ribosomet, bakterieorganellen, hvortil de binder og inaktiveres for at udføre deres antibakterielle virkning, taget i betragtning. Dets mest fremragende egenskaber er dets næsten eksklusive aktivitet mod de bakterier, der forårsager tuberkulose (selv mod de stammer, der har udviklet resistens over for medikamenter), de lave niveauer af toksicitet, de præsenterer, og deres effektivitet til at begrænse udviklingen af tuberkulose Eksperimentelle dyr
Studiens begyndte 20 år igen
Undersøgelsen begyndte for næsten to årtier siden ved hjælp af José Antonio Aínsa fra Mycobacterial Genetics-forskningsgruppen på University of Zaragoza, da man startede en ny linje med udviklingen af antimikrobielle stoffer og resistensmekanismer.
Inden for disse rammer begyndte Aínsa at studere proteiner af 'M. tuberkulose 'kaldet effluxpumper, der genkender antibiotika, der trænger igennem bakterien og uddriver dem i udlandet, hvorved antibiotika mister aktivitet, og bakterierne kan blive resistente over for dem.
Dosis, der er nødvendigt for at eliminere bakterier er reduceret
En af disse udstrømningspumper, kaldet Tap (Rv1258c), kan transportere nogle af de nye spectinamider, afhængigt af deres kemiske struktur, og faktisk er det blevet brugt til at vælge de spectinamider, der ikke kan transporteres, og derfor de er mere aktive, hvilket kan reducere den dosis, der er nødvendig for at eliminere bakterier.
Samarbejdet mellem aragoniske forskere og Richard E. Lee fra St. Jude Children's Research Hospital i Memphis fandt først sted i 2010, da de mødtes i Boston på en kongres i American Society of Microbiology.
I dette møde præsenterede Lee syntesen af spectinamid og havde fundet, at nogle derivater, der var meget potente til at hæmme ribosom. De havde imidlertid næppe aktivitet mod bakterierne. Aínsa præsenterede en tese, for hvilken han havde bygget en mutant, der ikke producerede Tap efflux pumpe (Rv1258c) og mistet evnen til at modstå visse antibiotika såsom spectinomycin.
Da spectinomycin er det antibiotikum, hvorfra spectinamid er syntetiseret, opstod samarbejde mellem de to straks for at verificere, om Tap efflux-pumpen (Rv1258c) kunne transportere det mindre aktive spectinamid, som faktisk blev demonstreret.
Kilde:
