Formanden for BBVA-fonden, der blev tildelt professor Peter McNaughton, fra University of Cambridge, til at undersøge ved Institute of Neurosciences of Alicante, et blandet center mellem Miguel Hernández University og CSIC, har givet os mulighed for at opdage en uventet og ny mekanisme, der regulerer forkølelse, og det åbner muligheden for at udvikle nye lægemidler, der efterligner de velkendte smertestillende virkninger af kulde og mentol. Fundet blev offentliggjort i tidsskriftet Nature Cell Biology.
Følelsen af kulde er afgørende for vores daglige liv. Selvom ekstrem kulde producerer smerte, hæmmer moderat kulde det, som det for eksempel sker, når vi lægger den brændte hånd under en strøm af koldt vand. En anden måde at fremkalde følelsen af friskhed og derfor lindre smerter er at anvende menthol, en forbindelse, der er naturligt til stede i pebermynte og bruges meget til at lindre smerter.
Kulden aktiverer et protein kaldet TRPM8, en ionisk kanal, der tillader passage af elektrisk strøm gennem cellemembranen. Menthol producerer fornemmelsen af forkølelse, der virker på nævnte protein. Desværre stopper de smertestillende virkninger af kulde med at arbejde under betændelse, og indtil videre har forskere ignoreret, hvordan betændelse forstyrrer opfattelsen af kulde.
Dr. Xuming Zhang og professor Peter McNaughton fra instituttet for farmakologi ved University of Cambridge i Storbritannien og professor Carlos Belmonte og Dr. Andrés Parra og Bristol Denlinger ved UMH-CSIC Neurosciences Institute i Alicante har fundet en ny mekanisme, der er ansvarlig for at deaktivere fornemmelsen af kulde. De har opdaget, at et kritisk mellemprodukt, kaldet Gq-protein, binder direkte til TRPM8. Når stoffer af histamintypen frigøres med betændelse, aktiveres Gq, som lukker TRPM8-kanalen. Følelsen af forkølelse deaktiveres således af betændelse. Fundet antyder, at reversering af denne proces kan være en nyttig smertestillende strategi.
Dr. Zhang sagde: "Denne nye mekanisme åbner muligheden for klinisk at manipulere nervesvejene for kulde og blot forstyrre interaktionen mellem Gq-proteinet og TRPM8-kanalen."
Fundet om, at Gq direkte hæmmer TRPM8, er overraskende, da det blev kendt, at Gq er involveret i forskellige cellulære signalprocesser, men det var ikke blevet troet, at det også ville fungere på den måde på en ionkanal.
Arbejdet er blevet finansieret af det medicinske forskningsråd, det bioteknologiske og biologiske forskningsråd i Det Forenede Kongerige og Consolider-programmet fra den spanske regering.
Samarbejdet mellem Institut for Farmakologi ved University of Cambridge og Institute of Neurosciences of Alicante blev formaliseret med tildeling af BBVA Foundation af en formand for professor McNaughton til at foretage flere ophold i Alicante med det formål at etablere, hvordan molekylært modulerer den termiske tærskelværdi for koldfølsomme ionkanaler, undersøger deres rolle og betydningen af forskellene mellem koldt og varmemoduleringssystemer.
