Mandag den 18. november 2013.- Gruppen Molekylær Onkologi og Patologi fra Forskningsinstituttet på Vall d'Hebron Universitetshospital (VHIR), ledet af Dr. Matilde Lleonart, har opdaget den fremtrædende rolle som et microRNA eller kæde af genetisk materiale, miR-125b, i processen med at producere tumorer relateret til brystkræft.
Fundet har gjort det muligt at påvise 4 målproteiner i brysttumorer. Resultaterne af undersøgelsen, der er finansieret af BBVA Foundation, er offentliggjort i Plos One.
MicroRNA'er er i stand til at regulere ekspressionen af hundreder af gener. Specifikt er det i dag kendt, at mere end halvdelen af alle gener i vores genom er reguleret af mikroRNA'er, så deres undersøgelse er mere end obligatorisk, og alle hypoteser peger på deres nøglerolle i tumorigeneseprocessen. Forskning fokuserer fortrinsvis på den biologiske og funktionelle karakterisering af microRNA, hvis ekspression er meget forskellig, når man sammenligner normalvæv og tumorvæv hos de samme patienter.
VHIR-teamet har i årevis arbejdet med undersøgelsen af mikroRNA'er, der udtrykker sig forskelligt i normalt og tumorvæv i forskellige typer tumorer. Kun med ekspressionsmønsteret for disse små mikroRNA-molekyler kan forskere forudsige blindt uden at kende oprindelsesvævet, hvis det er tumorvæv. Nyttigheden af mikroRNA'er er ikke kun begrænset til prognose, men også til diagnose og terapi.
Arbejdet udført i Vall d'Hebron har som sidste mål at karakterisere terapeutiske mikroRNA'er for at udrydde de ondartede processer. Gruppen er kommet til at identificere op til 35 forskellige mikroRNA'er i brystkræft. Dette er kæder af genetisk materiale, der ifølge Dr. Lleonart "repræsenterer en molekylær signatur, og derfor er dens udtryk i sig selv repræsentativ for malignitet, da der er flere gener, som de virker på."
Denne forskningslinie indledte eksperimentelt arbejde fra humane tumorer, hvor miR-125b var den mest differentierede, når man sammenligner tumorvæv med normalt brystvæv. Derefter blev effekten af miR-125b på forskellige brystkræftcellelinjer med forskellige grader af tumorogenicitet sammenlignet. På denne måde blev de fire gener -CK2-?, ENPEP, CCNK og MEGF9- påvist, på hvilken miR-125b er i stand til at virke, og som producerer målproteinerne i brystkræftprocesser.
De er gener, der spænder fra ukendte membranreceptorer til universelle kinase-proteiner. Hvad miR-125b gør er at hæmme de proteiner, der er resultatet af ekspressionen af disse gener.
Til dato er der mere end hundrede terapeutiske mål, der undersøges i prækliniske og kliniske forsøg, men kun effektiviteten af to mål i brystkræft er blevet påvist: lægemidler, der hæmmer overudtrykket af HER2-receptorer og hormonelle receptorer Med resultaterne af denne undersøgelse konkluderer Dr. Lleonart, at "de fire nye målproteiner, der er identificeret med cellelinjer in vitro, har vist sig at have en relevant rolle i brysttumorer in vivo, hvilket åbner døren til studiet af nye terapeutiske veje på de identificerede proteiner, de fleste af dem ukendt indtil nu. " Specifikt er et af disse proteiner, CK2-?, Blevet identificeret som en prognostisk faktor i brystkræft, hvis ekspression kan hjælpe klinikere med at bestemme aggressiviteten af brysttumorer.
Kilde:
Tags:
Seksualitet Køn Wellness
Fundet har gjort det muligt at påvise 4 målproteiner i brysttumorer. Resultaterne af undersøgelsen, der er finansieret af BBVA Foundation, er offentliggjort i Plos One.
MicroRNA'er er i stand til at regulere ekspressionen af hundreder af gener. Specifikt er det i dag kendt, at mere end halvdelen af alle gener i vores genom er reguleret af mikroRNA'er, så deres undersøgelse er mere end obligatorisk, og alle hypoteser peger på deres nøglerolle i tumorigeneseprocessen. Forskning fokuserer fortrinsvis på den biologiske og funktionelle karakterisering af microRNA, hvis ekspression er meget forskellig, når man sammenligner normalvæv og tumorvæv hos de samme patienter.
VHIR-teamet har i årevis arbejdet med undersøgelsen af mikroRNA'er, der udtrykker sig forskelligt i normalt og tumorvæv i forskellige typer tumorer. Kun med ekspressionsmønsteret for disse små mikroRNA-molekyler kan forskere forudsige blindt uden at kende oprindelsesvævet, hvis det er tumorvæv. Nyttigheden af mikroRNA'er er ikke kun begrænset til prognose, men også til diagnose og terapi.
Arbejdet udført i Vall d'Hebron har som sidste mål at karakterisere terapeutiske mikroRNA'er for at udrydde de ondartede processer. Gruppen er kommet til at identificere op til 35 forskellige mikroRNA'er i brystkræft. Dette er kæder af genetisk materiale, der ifølge Dr. Lleonart "repræsenterer en molekylær signatur, og derfor er dens udtryk i sig selv repræsentativ for malignitet, da der er flere gener, som de virker på."
Denne forskningslinie indledte eksperimentelt arbejde fra humane tumorer, hvor miR-125b var den mest differentierede, når man sammenligner tumorvæv med normalt brystvæv. Derefter blev effekten af miR-125b på forskellige brystkræftcellelinjer med forskellige grader af tumorogenicitet sammenlignet. På denne måde blev de fire gener -CK2-?, ENPEP, CCNK og MEGF9- påvist, på hvilken miR-125b er i stand til at virke, og som producerer målproteinerne i brystkræftprocesser.
De er gener, der spænder fra ukendte membranreceptorer til universelle kinase-proteiner. Hvad miR-125b gør er at hæmme de proteiner, der er resultatet af ekspressionen af disse gener.
Til dato er der mere end hundrede terapeutiske mål, der undersøges i prækliniske og kliniske forsøg, men kun effektiviteten af to mål i brystkræft er blevet påvist: lægemidler, der hæmmer overudtrykket af HER2-receptorer og hormonelle receptorer Med resultaterne af denne undersøgelse konkluderer Dr. Lleonart, at "de fire nye målproteiner, der er identificeret med cellelinjer in vitro, har vist sig at have en relevant rolle i brysttumorer in vivo, hvilket åbner døren til studiet af nye terapeutiske veje på de identificerede proteiner, de fleste af dem ukendt indtil nu. " Specifikt er et af disse proteiner, CK2-?, Blevet identificeret som en prognostisk faktor i brystkræft, hvis ekspression kan hjælpe klinikere med at bestemme aggressiviteten af brysttumorer.
Kilde: