Fredag 5. juli 2013. - En ny undersøgelse offentliggjort i 'American Journal of Human Genetics' finder bevis på, at det ofte kan skyldes et recessivt genetisk bidrag, dvs. arv fra autisme med betydelig intellektuel handicap. Forfatterne forudsiger også, hvor længe siden i familiehistorien de varianter, der er forbundet med sygdommen, skete.
Forskningsteamet, ledet af Eric Morrow, assisterende professor i biologi ved Institut for Molekylærbiologi, Cellulær Biologi og Biokemi ved Brown University i USA, præsenterede sine resultater ved at analysere DNA fra mere end 2.100 børn med autisme der blev født i "simplex" familier, hvor hverken deres forældre eller en bror har autisme. Forskerne undersøgte genomerne fra de berørte børn og deres søskende til den såkaldte "homozygotiske belastning", lange DNA-strenge, hvor det genetiske materiale, som mor og far præsenterer, viser sig at være det samme.
Mange genetiske lidelser er recessive, hvilket betyder, at de ikke forekommer hos mennesker, der ender med mindst en sund kopi af et gen, hvilket kan lade varianter, der er forbundet med sygdommen, gemme sig i befolkningen i generationer uden at forårsage sygdom eller forsvinde. . Men børn med en høj "homozygot belastning", hvor de har modtaget lange kørsler med det samme DNA fra hver forælder, har muligvis ikke nogen fungerende kopi, da mor og far gav det samme defekte DNA. Disse forældre har måske utilsigtet givet en delt recessiv sammenhæng mellem disse varianter fra en fjern slægtning, som ingen af forældrene var klar over.
Næsten alle deltagere i undersøgelsen havde en lille række homozygose i deres DNA. Forskerne fandt, at blandt de mere end 500 børn i prøven med autisme og intellektuel handicap, en IQ på 70 eller derunder, var der ofte større homozygosekørsler end i deres upåvirkte søskende, hvilket antyder, at de berørte søskende var enige om mere Resessive genetiske varianter af hver forælder, og at disse varianter stammer fra forældrenes fjerntliggende forfader ifølge forfatterne.
Undersøgelsen finder ingen holdepunkter for, at homozygose eller nylige fælles aner er en risikofaktor for autisme i befolkningen, sagde Morrow. I modsætning hertil har den enkelte, der er berørt af autisme, i den samme familie normalt flere spor af homozygose end et upåvirket søskende, sagde han, hvilket antydede, at de kan indeholde recessive varianter.
"På højeste niveau er vigtigheden af dette arbejde at fokusere på homozygote linjer som et element i genetisk variation, der kan bidrage til sygdomsfølsomhed, " sagde Morrow, en genetiker og psykiater, der behandler autismepatienter i Bradley Hospital. "Denne nye variantart synes at være vigtig i en undergruppe af autisme, " siger han.
I mindst 2, 5 millioner breve DNA havde de berørte søskende 1, 32 gange mere homozygosekørsler end deres upåvirkelige søskende. På den anden side steg sandsynligheden for at blive påvirket af autisme og have en IQ under 70, efterhånden som den samlede længde af lange homozygosekørsler steg.
Arbejdet viser derfor en tilknytning, hvor en større byrde med homozygose forudsagde en øget risiko for at udvikle autisme med intellektuelt handicap sammenlignet med et søskende. Undersøgelsen fandt ingen sammenhæng mellem lange homozygosekørsler og en risiko for autismeforstyrrelser uden intellektuelt handicap.
Forskningen fandt også en kønsforskel. Generelt er piger meget mindre tilbøjelige til at blive påvirket af autisme, men har en tendens til at have de mest alvorlige tilfælde, når det er tilfældet, sagde undersøgelsesforfatter Ece Gamsiz, broderskabsekspert i Translational Neuroscience hos Brown og plejesystemet af sundhed gennem levetid på Prince Norman Institute of Neurosciences.
"I simplexfamilier har kvinder en tendens til at have højere homozygose sammenlignet med deres upåvirkede søskende blandt mennesker af samme køn. Denne tendens blev ikke observeret hos mandlige brødre af samme køn, " sagde Gamsiz. undersøgelse præsenterer en af de første data, der antyder, at genetisk modtagelighed for sygdommen kan have nogle forskellige aspekter hos piger og autisme. "
Kilde:
Tags:
Køn Sundhed Ordliste
Forskningsteamet, ledet af Eric Morrow, assisterende professor i biologi ved Institut for Molekylærbiologi, Cellulær Biologi og Biokemi ved Brown University i USA, præsenterede sine resultater ved at analysere DNA fra mere end 2.100 børn med autisme der blev født i "simplex" familier, hvor hverken deres forældre eller en bror har autisme. Forskerne undersøgte genomerne fra de berørte børn og deres søskende til den såkaldte "homozygotiske belastning", lange DNA-strenge, hvor det genetiske materiale, som mor og far præsenterer, viser sig at være det samme.
Mange genetiske lidelser er recessive, hvilket betyder, at de ikke forekommer hos mennesker, der ender med mindst en sund kopi af et gen, hvilket kan lade varianter, der er forbundet med sygdommen, gemme sig i befolkningen i generationer uden at forårsage sygdom eller forsvinde. . Men børn med en høj "homozygot belastning", hvor de har modtaget lange kørsler med det samme DNA fra hver forælder, har muligvis ikke nogen fungerende kopi, da mor og far gav det samme defekte DNA. Disse forældre har måske utilsigtet givet en delt recessiv sammenhæng mellem disse varianter fra en fjern slægtning, som ingen af forældrene var klar over.
Næsten alle deltagere i undersøgelsen havde en lille række homozygose i deres DNA. Forskerne fandt, at blandt de mere end 500 børn i prøven med autisme og intellektuel handicap, en IQ på 70 eller derunder, var der ofte større homozygosekørsler end i deres upåvirkte søskende, hvilket antyder, at de berørte søskende var enige om mere Resessive genetiske varianter af hver forælder, og at disse varianter stammer fra forældrenes fjerntliggende forfader ifølge forfatterne.
Undersøgelsen finder ingen holdepunkter for, at homozygose eller nylige fælles aner er en risikofaktor for autisme i befolkningen, sagde Morrow. I modsætning hertil har den enkelte, der er berørt af autisme, i den samme familie normalt flere spor af homozygose end et upåvirket søskende, sagde han, hvilket antydede, at de kan indeholde recessive varianter.
"På højeste niveau er vigtigheden af dette arbejde at fokusere på homozygote linjer som et element i genetisk variation, der kan bidrage til sygdomsfølsomhed, " sagde Morrow, en genetiker og psykiater, der behandler autismepatienter i Bradley Hospital. "Denne nye variantart synes at være vigtig i en undergruppe af autisme, " siger han.
I mindst 2, 5 millioner breve DNA havde de berørte søskende 1, 32 gange mere homozygosekørsler end deres upåvirkelige søskende. På den anden side steg sandsynligheden for at blive påvirket af autisme og have en IQ under 70, efterhånden som den samlede længde af lange homozygosekørsler steg.
Arbejdet viser derfor en tilknytning, hvor en større byrde med homozygose forudsagde en øget risiko for at udvikle autisme med intellektuelt handicap sammenlignet med et søskende. Undersøgelsen fandt ingen sammenhæng mellem lange homozygosekørsler og en risiko for autismeforstyrrelser uden intellektuelt handicap.
Forskningen fandt også en kønsforskel. Generelt er piger meget mindre tilbøjelige til at blive påvirket af autisme, men har en tendens til at have de mest alvorlige tilfælde, når det er tilfældet, sagde undersøgelsesforfatter Ece Gamsiz, broderskabsekspert i Translational Neuroscience hos Brown og plejesystemet af sundhed gennem levetid på Prince Norman Institute of Neurosciences.
"I simplexfamilier har kvinder en tendens til at have højere homozygose sammenlignet med deres upåvirkede søskende blandt mennesker af samme køn. Denne tendens blev ikke observeret hos mandlige brødre af samme køn, " sagde Gamsiz. undersøgelse præsenterer en af de første data, der antyder, at genetisk modtagelighed for sygdommen kan have nogle forskellige aspekter hos piger og autisme. "
Kilde:
