---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
Jobs syndrom eller hyper-IgE syndrom er en sjælden genetisk sygdom, der resulterer i immundefekt. Mennesker med Jobs syndrom er kendetegnet ved et specifikt ansigtsudseende, overdreven ledmobilitet og knoglebrud. Hvad er ellers symptomerne på Jobs sygdom? Hvad er behandlingen?
Indholdsfortegnelse
- Jobs syndrom - årsager og former for sygdommen
- Jobs syndrom - symptomer
- Jobs syndrom - diagnostik
- Jobs syndrom - behandling
Jobs syndrom, også kendt som hyper-IgE syndrom (HIES) eller Jobs syndrom, er en sjælden genetisk sygdom, der resulterer i primær immundefekt.
Sygdommen er karakteriseret ved en triade af symptomer: høje niveauer af IgE-antistoffer i blodet, tilbagevendende infektioner i de øvre luftveje og hudlæsioner.
Jobs syndrom forekommer med en frekvens på 1: 500.000 - 1: 1.000.000 tilfælde. Sygdommen er meget sjælden, og omkring 250 tilfælde af sygdommen er blevet beskrevet over hele verden. Der var ingen tegn på en højere forekomst af Jobs syndrom i hverken køn eller etnisk gruppe.
Jobs syndrom - årsager og former for sygdommen
I 2006 var Jobs syndrom den sidste af de primære immundefekter af ukendt årsag. Imidlertid er det i øjeblikket kendt, at det er en genetisk sygdom forårsaget af mutationer i udvalgte gener relateret til signalering i cellen. Risikoen for at udvikle sygdommen hos et barn til en person, der lider af Jobs syndrom, er 50%.
På grund af den måde, hvorpå mutationer arves, forekommer Jobs syndrom i to kliniske former:
- autosomal dominant form (AD-HIES), hvilket betyder, at en kopi af det muterede gen er nok til at manifestere sygdommen; denne form for sygdommen er også den mest almindelige
- autosomal recessiv (AR-HIES); hvilket betyder, at for at sygdommen skal manifestere sig, skal der være to kopier af det muterede gen
Fem forskellige mutationer i STAT3-genet, der koder for et protein med samme navn, er blevet beskrevet hos patienter med AD-HIES af Jobs syndrom. STAT3 er en type signalmolekyle, der transmitterer information fra receptorer på celleoverfladen til kernen. Konsekvensen af mutationen er en ændring i strukturen af STAT3-proteinet og manglende evne til at transmittere normale signaler i cellen.
STAT5-signalet starter især i processen med differentiering af Th17-lymfocytter, der er ansvarlige for forsvarssvaret mod mikroorganismer. Derfor er mennesker med Jobs syndrom modtagelige for infektioner. Det er imidlertid ikke helt klart, hvordan STAT3-genmutationen øger niveauet af IgE-antistoffer i blodet.
Den sjældnere form for Jobs syndrom, AR-HIES, er normalt forårsaget af mutationer i DOCK8-genet. DOCK8-proteinet er blandt andet ansvarlig for at opretholde den rette struktur af T-lymfocytter og NK-celler, som er involveret i processerne til genkendelse og neutralisering af mikroorganismer, især vira.
Mutationerne resulterer i reduceret eller ingen DOCK8-syntese af proteinet, hvilket resulterer i celler, der har unormal form og forhindrer dem i at udføre deres funktioner. Mutationer i TYK2-genet, som koder for tyrosinkinase 2, er også ansvarlige for denne form for Jobs syndrom. Ligesom STAT3 er TYK2-proteinet en type molekylær transmitter i cellen.
Jobs syndrom - symptomer
- hudpletter (95%)
- karakteristiske ansigtsegenskaber (85%) mennesker med Jobs syndrom har en fremtrædende pande, en bred næsebro og et asymmetrisk ansigt
- tilbagevendende bihulebetændelse eller otitis media (80%)
- neonatal erytem (80%)
- hudabcesser (80%)
- lungebetændelse (70%)
- bronchiectasis (70%)
- overdreven mobilitet i leddene (70%)
- vedvarende mælketænder (70%)
- patologiske knoglebrud (65%)
- abnormiteter i koronarkar (60%)
- skoliose (60%)
- onychomycosis (50%)
- slimhinde mykose (30%)
- lymfomer (5%)
LÆS OGSÅ:
- Hvad er sjældne sygdomme? Diagnostik og behandling af sjældne sygdomme i Polen
- Ondine's Curse or Congenital Hypoventilation Syndrome: En sjælden genetisk sygdom
- Cat scream syndrom: årsager og symptomer. Behandling af kat meowing syndrom
Jobs syndrom - diagnostik
Grundlaget for diagnosen Jobs syndrom er tilstedeværelsen af karakteristiske symptomer og en meget høj koncentration af IgE-antistoffer i blodet (over 1000 IE / ml). Det korrelerer imidlertid ikke med sværhedsgraden af sygdomssymptomerne. Øget koncentration af IgE-antistoffer bør adskilles fra atopi, parasitiske infektioner, pulmonal aspergillose, myelom og andre genetiske syndromer såsom Netherton, Wiskott-Aldrich eller Omenn syndrom.
Niveauerne af IgM-, IgG- og IgA-antistoffer hos mennesker med Jobs syndrom kan være lave eller normale. Der kan være eosinofili i blodtalet.
Grimbacher-punktskalaen bruges til at diagnosticere sygdommen.
Et resultat under 15 point med høj sandsynlighed udelukker Jobs syndrom, et resultat i intervallet 16-39 point er en mulig sygdom, et resultat på 40-59 point bekræfter diagnosen med stor sandsynlighed. På den anden side bekræfter et resultat over 60 point praktisk taget Jobs syndrom og er en indikation for en molekylær test, der bekræfter diagnosen.
Jobs syndrom - behandling
På grund af sygdommens genetiske grundlag er det i øjeblikket umuligt at behandle den kausalt. Symptomatisk behandling er hovedsagelig baseret på aggressiv antibiotikabehandling for infektioner såsom Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae.
Litteratur
- Grzela K. Hyper-IgE syndrom (HIES) - kliniske implikationer. Pædiatri efter eksamensbeviset 2012, 04.
- Freeman A.F. og Holland S.M. Kliniske symptomer på hyper-IgE syndrom. Postgraduate Dermatology 2012, 3 (2), 24-33.
- Al-Shaikhly T. og Ochs H.D. Hyper IgE syndromer: kliniske og molekylære egenskaber. Immunol Cell Biol. 2018, 28.
---przyczyny-objawy-i-leczenie_1.jpg)
