Von Hippel-Lindau syndrom (VHL) er en sjælden, genetisk bestemt sygdom arvet på en autosomal dominerende måde. Den mest almindelige gruppe af ændringer i løbet af VHL er føtale hemangiomer i nethinden og centralnervesystemet og cyster i bugspytkirtlen. Hvad er symptomerne på von Hippel-Lindau syndrom? Hvordan går behandlingen?
Von Hippel-Lindau syndrom (von Hippel-Lindau sygdom, von Hippel-Lindau syndrom, HLS, VHL, familiær cerebelloretinal angiomatose, latinsk hemangioblastomatose, angiophakomatosis, retinae og hemangioma hemobiomas) ) i de cerebellære halvkugler, nethinden og, sjældnere, i hjernestammen, rygmarven og nerverødderne. Viscerale tumorer og cyster kan også være til stede i organer såsom bugspytkirtlen, leveren og nyrerne. Patienter har også øget risiko for at udvikle nyrecellekarcinom. Dette syndrom rammer 1 ud af 30.000-40.000 mennesker.
Von Hippel-Lindau syndrom: årsager
Sygdommen udvikler sig som et resultat af mutationer i VHL-suppressorgenet på kromosom 3. Dette gen koder for et protein, en del af ubiquitin-ligasekomplekset, som markerer nedbrydningen af transkriptionsfaktoren HIF (hypoxi-inducerbar faktor). Denne faktor har mange forskellige funktioner, såsom at fremme celleoverlevelse under stress, stimulere angiogenese eller øge erythropoiesis og glykolyse. I von Hippel-Lindau syndrom går funktionen af proteinet kodet af VHL-genet fuldstændigt tabt, hvilket er forbundet med høje niveauer af HIF. Dette skaber perfekte betingelser for dannelse og udvikling af en tumor.
Von Hippel-Lindau syndrom: symptomer
I von Hippel-Lindau syndrom skyldes de indledende symptomer normalt tilstedeværelsen af vaskulære anomalier i centralnervesystemet, men hos nogle patienter kan den første manifestation af sygdommen være symptomer på feokromocytom eller en tumor i nyrerne, bugspytkirtlen, leveren eller epididymis.
Den mest almindelige gruppe af ændringer i løbet af VHL er føtale hemangiomer i nethinden og centralnervesystemet og cyster i bugspytkirtlen.
Fosterhæmangiomer er godartede, langsomt voksende vaskulære neoplasmer, hvis symptomer skyldes blødning eller en massevirkning på vækststedet. Histologisk er de sammensat af vaskulære kanaler foret med endotel, omgivet af stromaceller og pericytter. Du kan også finde mastceller, der kan producere erythropoietin. Dette kan resultere i udvikling af polycytæmi som et paraneoplastisk syndrom.
I tilfælde af spinal hemangiomas er der normalt fokal ryg- eller nakkesmerter, sensoriske forstyrrelser og parese.
Retinale hemangiomer kan være asymptomatiske, især når de forekommer omkring nethinden. Synstab kan forekomme, hvis læsionerne er store og centrale. Blødning kan resultere i retinal skade og frigørelse, glaukom, uveitis, makulaødem og sympatisk øjenbetændelse.
Fosterhjernehæmangiomer er til stede hos mindre end 5 procent af VHL-patienter og er oftest placeret i lillehjernen, rygsøjlen og pæren. Indledende symptomer inkluderer normalt hovedpine efterfulgt af ataksi, kvalme og opkastning og nystagmus. Symptomerne er ofte aftagende eller langsomt progressive, men ca. 20% af patienterne har en akut debut, normalt efter en mindre hovedskade.
Nyrecyster er til stede hos mere end halvdelen af patienterne og er normalt asymptomatiske. Omfattende cyster fører sjældent til fiasko. Der lægges mere vægt på nyrecellekarcinom, som udvikler sig hos ca. 70% af de ramte patienter og er en væsentlig dødsårsag. Disse tumorer er normalt flere og har tendens til at forekomme i en yngre alder end sporadiske.
Pheochromocytomas kan være den eneste kliniske manifestation af sygdommen. Det sker, at de er bilaterale og forekommer uden for binyrerne. De kan manifestere sig som paroxysmal eller vedvarende arteriel hypertension, svær hovedpine såvel som hedeture og rødme med øget svedtendens. I avancerede stadier kan der forekomme hypertensive kriser, slagtilfælde, hjerteinfarkt og hjertesvigt.
Von Hippel-Lindau syndrom kan også omfatte cyster og tumorer i bugspytkirtlen og epididymider. Bugspytkirtlen indeholder neoplasmer af ikke-sekretoriske bugspytkirteløceller, almindelige cyster, mikrocystiske serøse adenomer og kirtelcarcinomer. Heldigvis er asymptomatiske pancreascyster de mest almindelige og nuværende symptomer, når galdekanalen er blokeret. Det skal huskes, at adskillige bugspytkirtelcyster kan forårsage bugspytkirtelsvigt.
Von Hippel-Lindau syndrom: diagnose
Fosterhæmangiomer i hjernen og rygmarven diagnosticeres på baggrund af billeddannelsestest. Til dette formål anvendes magnetisk resonansbilleddannelse med kontrast. Arteriografi er ikke nødvendig til diagnose, men det kan være nyttigt at identificere afferente kar i tilfælde, hvor operation er planlagt.
Diagnosen feokromocytom er baseret på påvisning af for høje niveauer af catecholaminer i serum og urin. Noradrenalin og adrenalin er forhøjet i både serum og urin og vanillin-mandelsyre i urinen.
Von Hippel-Lindau syndrom: behandling
Desværre er der ingen behandling for det kausale von Hippel-Lindau syndrom. Grundpillerne i terapien er kirurgisk fjernelse af tumorer. Små eller langsomt voksende hemangiomer kræver ikke behandling, kun observation. På den anden side kræver store og hurtigt voksende hæmangiomer eller dem, der forårsager symptomer, kirurgisk fjernelse eller strålebehandling.
Nyretumorer, der er større end 3 cm i diameter eller hurtigt voksende, fjernes kirurgisk.
I tilfælde af retinale hæmangiomer anvendes laserfotokoagulation eller kryoterapi. Vitrektomi bør overvejes hos patienter med nethindeløsning.
Det er meget vigtigt at screene for von Hippel-Lindau syndrom.Dette gælder især for patienter med levercyster, multiple eller bilaterale nyretumorer, multiple retinale hemangiomer og cerebellære hemangiomer. Forskning i førstegrads slægtninge i en familie med VHL eller phaeochromocytoma bør heller ikke glemmes.
.jpg)
