Betablokkere: indikationer, typer og bivirkninger

Betablokkere, også kendt som betablokkere eller beta-sympatholytika, er antagonister af β1- og β2-receptorer og har således en hæmmende virkning på det sympatiske nervesystem. Gennem deres handling påvirker betablokkere funktionen af ​​næsten hele kroppen. I mange år har betablokkere været de grundlæggende lægemidler inden for kardiologi, men de bruges også til mange andre sygdomme.

Betablokkere er lægemidler, der primært anvendes i kardiologi (hovedsageligt hos patienter med arteriel hypertension og hos patienter med iskæmisk hjertesygdom), men også til behandling af andre sygdomme. Betablokkere virker i kroppen ved at undertrykke det sympatiske nervesystem.

Det sympatiske nervesystem hører til det autonome nervesystem, der regulerer arbejdet i mange systemer i vores krop. Det sympatiske nervesystem kan også kaldes stimulerende, fordi det hjælper en person til at klare stressende situationer. Det er blevet kendt, at det sympatiske nervesystem er et "kamp-og-flugt" -system, fordi dets handlinger, såsom forøgelse af hjerterytmen, kontraherende blodkar og øget respiration, hjælper kroppen med at modstå forskellige trusler.

Beta-adrenerge receptorer er placeret i forskellige organer. Β1-receptorer er hovedsageligt placeret i hjertet, og takket være dem øges hjertefrekvensen, dens kontraktilitet øges, og ledningen i det stimulerende ledningssystem øges. Derudover øger β1-receptorer også sekretionen af ​​renin i nyrerne og aktiverer amylase i fordøjelseskirtlerne.

Til gengæld spiller β2-receptorer en vigtig rolle i afslapningen af ​​koronarkarrene og har en afslappende virkning på den glatte muskel i bronkierne, blæren, livmoderen og mave-tarmkanalen (som et resultat falder tarmkanalen). Stimuleringen af ​​β2-receptorer påvirker også vores stofskifte ved at øge glykogenolyse og glukoneogenese i leveren, øge lipolyse i fedtvæv og øge glykogenolyse i skeletmuskler. Denne handling sigter mod at frigive energireserver fra væv, som derefter kan bruges af kroppen i en mere eller mindre stressende situation.

Følgelig vil blokade af beta-adrenerge receptorer føre til annullering af alle de ovenfor beskrevne virkninger. Så betablokkere fungerer som følger:

• i hjertet: negativ kronotrop virkning (fald i hjertefrekvens), negativ inotrop effekt (fald i hjertemuskulaturens kontraktilitet), negativ dromotrop effekt (fald i atrioventrikulær ledning) og også fald i hjertevolumen ved at reducere slagtilfældevolumen, øge blodgennemstrømningen koronar og lavere iltforbrug af hjertemusklen
• i blodkar: fald i perifer modstand og vasodilatation;
• glat muskelspasme
• hæmning af reninsekretion, som sænker blodtrykket;
• et fald i produktionen af ​​vandig humor i øjet og følgelig et fald i det intraokulære tryk.

Derudover vil betablokkere hæmme de ovenfor beskrevne metaboliske virkninger på væv.

Læs også: Hypertensionbehandling - hvordan vælger man medicin til at sænke blodtrykket? Kardiomyopati: en sygdom i hjertemusklen Behandling af migræne

Betablokkere: opdeling og klassificering

Vi kan dele beta-blokkere på grund af følgende kendetegn:

• selektivitet for β1-receptorer (såkaldt "kardioselektivitet")

Betablokkere kan være selektive eller ikke-selektive for visse receptorer. Dette betyder, at nogle af dem kun virker ved at hæmme β1-receptorer, og nogle ved at virke på β1- og β2-receptorer samtidigt. Det skal dog huskes, at denne selektivitet kun er relativ, det vil sige, selv selektive betablokkere kan have endda en lille effekt på begge typer receptorer, og selektivitet kan gå helt tabt ved overdosering af en given beta-blokker. Følgende lægemidler er ikke-selektive betablokkere: propranolol, bupranolol, metipranolol, penbutolol, timolol og sotalol. Til gengæld er selektive betablokkere i forhold til β1-receptoren acebutolol, atenolol, betaxolol, metoprolol, bisoprolol og talinolol.

• delvis agonistaktivitet (med såkaldt indre sympatomimetisk aktivitet - ISA)

Disse beta-blokkere, bortset fra inhibering af beta-receptorer, viser en lille, sporbar aktivitet ved stimulering af disse receptorer, som i daglig tale kan kaldes "svagere" eller "ufuldstændig" blokering.

• ikke-specifik effekt på cellemembranen
  
  
• delvis vasodilaterende virkning

Bortset fra deres grundlæggende handling er disse betablokkere også kendetegnet ved evnen til at udvide blodkar. Denne gruppe inkluderer: nebivolol, carvedilol, celiprolol. Hvert af disse lægemidler udvider karene med en anden mekanisme. Nebivolol frigiver indirekte nitrogenoxid, som har en vasodilaterende virkning. Carvedilol forårsager samtidig inhibering af al-receptoren (på samme måde som labetalol), og celiprolol viser samtidig stimulerende aktivitet på β2-receptorer.

Betablokkere: indikationer

Betablokkere bruges til mange forskellige forhold. Under hensyntagen til alle indikationer for betablokker-terapi er de mest anvendte dem, der er selektive for β1-receptorer. På grund af det faktum, at betablokkere hovedsageligt er kendt som kardiologiske lægemidler, anvendes ikke-selektive præparater meget sjældnere. På grund af blokering af begge typer receptorer anvendes ikke-selektive betablokkere til terapi, for eksempel:

• væsentlig tremor
• angstlidelser,
• profylakse af migræneanfald.

En sådan handling er vist blandt andet ved propranolol, som ved blokering af β2-receptorer viser en vis aktivitet i centralnervesystemet. Propranolol kan også bruges til behandling af hyperthyreoidisme, da det til en vis grad hæmmer omdannelsen af ​​thyroxin til triiodothyronin, hvilket igen reducerer koncentrationen af ​​aktive skjoldbruskkirtelhormoner i blodet.

En anden ikke-selektiv beta-blokker, sotalol, er et antiarytmisk lægemiddel, der bruges til at moderere hjerterytmen. På grund af deres "kardioselektivitet" har beta-selektive betablokkere næsten fuldstændigt fortrængt deres ikke-selektive "kolleger" inden for kardiologi.

Selektive betablokkere viser ikke metabolisk aktivitet, som ikke-selektive betablokkere gør, og er derfor særligt ønskelige hos patienter, der har diabetes eller har nedsat glukosetolerance, fordi de ikke påvirker kulhydratmetabolismen, og det er derfor lettere at opretholde konstante blodglukoseniveauer, når de bruges. Selektiviteten af ​​betablokkere spiller også en vigtig rolle i farmakoterapi for gravide kvinder. Ikke-selektive betablokkere kan reducere blodgennemstrømningen i livmoderen og moderkagen, mens beta-selektive blokkere er meget sikrere i denne henseende.

Anbefalet artikel:

Symptomer på hjertesygdomme

Betablokkere: vigtigste terapeutiske indikationer

Som tidligere nævnt er betablokkere lægemidler, der hovedsageligt identificeres med kardiologiske sygdomme. Imidlertid er deres anvendelse meget bredere, og i dag kan næsten enhver specialist finde en indikation til ordination af dem, og de vigtigste vil blive beskrevet nedenfor.

• Kardiologi - "kongeriget" af betablokkere

Blandt de kardiologiske indikationer til brug af betablokkere kan vi skelne adskillige hoved:

• Iskæmisk hjertesygdom
• forhøjet blodtryk
• hjertefejl
• Hjertearytmi.

Betablokkere beskytter hjertet mod overdreven stimulering af det sympatiske nervesystem ved at blokere β1-receptorer, især i stressede situationer eller under træning. Ved at reducere hjerterytmen og svække dens kontraktilitet får betablokkere hjertet til at arbejde langsommere og mindre intensivt og bruger således mindre blod og ilt, hvorfor det er mindre tilbøjeligt til deres mangel, hvilket manifesterer sig typisk for iskæmisk hjertesygdom koronar smerter.

Undtagelsen er vasospastisk angina. I dette tilfælde kan beta-blokkerende monoterapi forværre symptomerne på sygdommen, derfor skal betablokkere ved en sådan diagnose kun anvendes sammen med vasodilatatorer, såsom nitrater eller calciumkanalblokkere.

Betablokkere til behandling af iskæmisk hjertesygdom er især indiceret hos patienter, der har haft et hjerteanfald eller er diagnosticeret med arteriel hypertension. Betablokkere betragtes som "kardiobeskyttende" lægemidler, fordi de er et af nøgleelementerne i den sekundære forebyggelse af hjerteinfarkt. Det antages, at hvis der ikke er kontraindikationer for deres anvendelse, bør betablokkere bruges af alle patienter, der lider af iskæmisk hjertesygdom.

Betablokkere, sammen med angiotensinkonverterende enzyminhibitorer, AT1-receptorantagonister, diuretika og calciumantagonister, hører til førstelinjemedicin til behandling af arteriel hypertension. Det er bevist, at de har en positiv effekt på forventet levealder og livskvalitet hos disse patienter. Effektiviteten af ​​betablokkere til behandling af hypertension afhænger i høj grad af patientens alder. Hypertension hos ældre patienter vil primært skyldes øget perifer vaskulær resistens, hvorfor betablokkere i denne situation ikke nødvendigvis vil sænke blodtrykket i samme omfang som hos patienter 50-60. år, i hvem patofysiologien af ​​hypertension primært er baseret på større aktivitet i det sympatiske nervesystem.

Hvordan præcis beta-blokkere sænker blodtrykket er endnu ikke fastlagt. Dette kan gøres ved at sænke hjertevolumenet, reducere aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet eller det sympatiske nervesystem og reducere frigivelsen af ​​noradrenalin fra nervesynapserne.

Ved behandling af hypertension kan betablokkere bruges som monoterapi, og om nødvendigt kan de med succes kombineres med diuretika eller calciumkanalblokkere. Betablokkere kan også bruges til at behandle højt blodtryk hos ammende kvinder, men pas på deres dosis, da høje niveauer af dem i moderens blod kan forårsage et fald i blodtrykket eller bradykardi hos barnet.

Indtil for et stykke tid siden blev betablokkere betragtet som kontraindiceret hos patienter med hjertesvigt, men nu, efter mange kliniske forsøg, har analyser vist, at betablokkere har en enorm indvirkning på at forlænge levetiden og øge kvaliteten hos patienter, der lider af denne sygdom . Betablokkere ved hjertesvigt bør anvendes til alle patienter med venstre ventrikulær dysfunktion (betragtes som en venstre ventrikels ejektionsfraktion under 40%) og symptomer på hjertesvigt NYHA klasse II til IV såvel som hos patienter med asymptomatisk venstre ventrikulær dysfunktion. ventrikler efter et hjerteanfald.Betablokkere anvendt ved hjertesvigt inkluderer hovedsageligt bisoprolol, metoprololsuccinat, nebivolol og carvedilol.

Betablokkere er klasse II antiarytmiske lægemidler i henhold til Vaughan Williams klassifikation. Kun sotalol er klassificeret som klasse III. Betablokkere bruges til at behandle sinustachykardier, paroxysmal supraventrikulære takykardier og sammentrækninger i ventrikulær tilbehør. Så længe der ikke er kontraindikationer, bør betablokkere inkluderes i behandlingen af ​​arytmier, da de betragtes som basale antiarytmiske lægemidler, for hvilke der desuden er bevist en reduktion i dødelighed.

Anbefalet artikel:

Hypertension - alt hvad du behøver at vide

Betablokkere til behandling af glaukom

Betablokkere har også fundet deres anvendelse i oftalmologi. De er førstelinjemedicin til behandling af åbenvinklet glaukom. Betablokkere sænker det intraokulære tryk ved at reducere produktionen af ​​vandig humor. Betablokkere bruges ivrigt til behandling af glaukom, fordi de ud over at være meget effektive ikke påvirker pupillens bredde eller indkvartering. Derudover har de en lang varighed af handling, så du kan kun bruge dem to gange om dagen.

Timolol er fortsat den mest kraftfulde betablokker til behandling af glaukom. Hvis den terapeutiske virkning er utilfredsstillende, kan andre lægemidler, såsom carbonanhydrasehæmmere eller prostaglandinanaloger, føjes til beta-blokkeren. Aktuelle betablokkere kan også forårsage systemiske bivirkninger, såsom arytmier, bradykardi og astmatiske symptomer. Derfor kan betablokkere ikke anvendes til behandling af glaukom hos astmatikere med atrioventrikulær ledningsforstyrrelser og ved svær allergisk rhinitis.

Migræne og betablokkere

Propranolol og metoprolol er anerkendte lægemidler til forebyggelse af migræneanfald. De anbefales især til patienter, der har en hjertebyrde, mens disse lægemidler er kontraindiceret for patienter med astma, diabetes eller depression. For at profylakse skal være så effektiv som muligt, bør betablokkere anvendes i den passende dosis hver dag i mindst tre måneder og ideelt i et halvt år.

Betablokkere: andre terapeutiske indikationer

Betablokkere i kombination med alfablokkere bruges til at behandle et feokromocytom eller feokromocytom. Her er kontraindiceret labetalol og carvedilol, som samtidigt inhiberer α- og β-receptorer, fordi sekvensen for at "slukke" for de tilsvarende elementer i det sympatiske system er vigtig. Derfor føjes betablokkere først til behandlingen, efter at alfablokkere har nået det optimale tryk for muligvis at bremse hjerterytmen.

Som tidligere nævnt kan betablokkere være nyttige til behandling af en overaktiv skjoldbruskkirtel og rysten. I muskelskælv anvendes primært ikke-selektive betablokkere, fordi patogenesen af ​​disse symptomer hovedsagelig er baseret på stimulering af β2-receptorer. Betablokkere kan bruges til symptomatisk behandling af Parkinsons sygdom i kombination med andre lægemidler mod Parkinson. En interessant kendsgerning er, at betablokkere er på listen over forbudte dopingmidler, for på grund af det faktum, at de reducerer muskelskælv, kan de bruges i sportsgrene, der kræver ekstrem præcision og ro, for eksempel i skydning. Betablokkere bruges også til at behandle angst. Det skal dog huskes, at de kun påvirker de somatiske symptomer på angst, såsom rystelser, hjertebanken og åndenød, og ikke eliminerer den følelse af angst, der findes i vores psyke.

Værd at vide

Betablokkere: hvad er "rebound"?

Udtrykket "rebound" henviser til den såkaldte rebound-effekt. Under betablokker-terapi, når eksisterende receptorer er delvist eller helt blokeret, forsøger kroppen at kompensere for dette ved at producere nye. Derudover øges produktionen af ​​noradrenalin, fordi dets nuværende niveau på grund af blokering af receptorer ikke er nok til, at hormonet virker på dem. Derfor, hvis beta-blokkere af en eller anden grund pludselig afbrydes, vil kroppen blive chokeret, fordi aktiviteten i det sympatiske nervesystem vil blive ganget som et resultat af flere beta-receptorer og højere niveauer af noradrenalin. Dosen af ​​betablokkere bør derfor reduceres langsomt og deres fuldstændige tilbagetrækning spredes over tid, så kroppen gradvist vænner sig til større stimulering af det sympatiske nervesystem, hvilket undgår rebound-effekter.

Betablokkere: bivirkninger

Ligesom betablokkere kan have gavnlige virkninger ved behandling af mange sygdomme, kan deres anvendelse resultere i bivirkninger i mange organer. De mest almindelige er:

• gastrointestinale klager såsom mavesmerter, kvalme og opkastning, diarré eller forstoppelse;
• klager relateret til overdreven blokering af beta-receptorer i det kardiovaskulære system, for eksempel bradykardi, hypotension, kolde hænder og fødder, atrioventrikulære blokke;
• lidelser relateret til den centrale virkning af nogle betablokkere, for eksempel depression, svimmelhed, koncentrationsforstyrrelser, hukommelsesforstyrrelser, synsforstyrrelser, hallucinationer;
• Bivirkninger i åndedrætssystemet kan manifestere sig som en forværring af astmaforløbet eller fremkalder dets angreb;
• nogle mennesker med impotens kan klage;
• sygdomme i kulhydratmetabolisme, især hos diabetikere. Betablokkere betragtes som vigtige diabetogene faktorer, det vil sige dem, der signifikant øger risikoen for at udvikle diabetes. Maskering af symptomerne på hypoglykæmi er meget farligt. Faldet i blodsukker fører til stimulering af det sympatiske system, som under fysiologiske forhold skal advare kroppen om faren. Hvis betablokkere blokerer det sympatiske nervesystem, oplever patienten ikke stigende hypoglykæmi, hvilket i ekstreme tilfælde endda kan resultere i døden.

Betablokkere: kontraindikationer

Betablokkere er absolut kontraindiceret hos patienter med anden- og tredje-graders astma eller atrioventrikulær blok. Relative kontraindikationer, det vil sige dem, der er acceptable under visse betingelser, inkluderer også: kronisk obstruktiv lungesygdom, perifer arteriel sygdom (fx svær aterosklerose), svær hypotension eller bradykardi, vasokonstriktor angina, metabolisk syndrom og nedsat glukosetolerance. Betablokkere bør heller ikke anvendes til atleter og fysisk aktive patienter.

Beta-blocker-interaktioner med andre lægemidler

Brug af betablokkere sammen med calciumblokkere eller andre antiarytmika kan øge deres kardiodepressive virkning, så patienterne skal monitoreres nøje, hvis det er nødvendigt. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler kan reducere den hypotensive virkning af betablokkere. Hos diabetikere, der bruger insulin, kan betablokkere øge eller forlænge hypoglykæmi, fordi når begge lægemidler administreres samtidigt, vil betablokkere øge effekten af ​​insulin. Til gengæld kan virkningen af ​​antidiabetiske sulfonylurinstoffer modvirkes af betablokkere. Betablokkere kan øge og forlænge de toksiske virkninger af alkohol. Dette er blot nogle af de mange interaktioner med beta-blokker, listen er meget længere, så informer altid din læge om al den medicin, du tager, da utilstrækkeligt anvendte betablokkere kan gøre mere skade end gavn.

Vigtig

Forgiftning med betablokkere

Symptomer på betablokkerforgiftning kan forekomme ikke kun efter overdosering, men også som et individuelt respons fra kroppen, som vi aldrig kan forudsige. Forgiftning med betablokkere vil manifestere sig som bradykardi, blodtryksfald, arytmier, døsighed, svimmelhed, hypoglykæmi. Forvaltning i dette tilfælde inkluderer mulig administration af aktivt kul (hvis der er gået relativt lidt tid siden forgiftningen) samt administration af parasympatholytiske lægemidler såsom atropin eller høje doser af beta-mimetika, som vil vendes ved betablokkere.