Tirsdag den 19. november 2013.- Forskning inden for regenerativ medicin nedbryder barrierer i godt tempo 15 år efter opdagelsen af humane embryonale stamceller.
Efter genereringen af miniatyrversioner af leveren og hjernen, er det nu de menneskelige mini-nyrers tur. Det handler ikke længere om at aflede denne eller den specialiserede cellelinje fra stamceller, men fra autentiske 3D-organer, skønt i en reduceret eller primordial version, svarende til det første udseende af disse strukturer under menneskelig udvikling. Det er stadig for tidligt at tænke på transplantationer, men de nye mini-nyrer åbner ikke kun denne mulighed på mellemlang sigt, men har også øjeblikkelige grundlæggende anvendelser i søgningen efter behandlinger mod nyresygdom.
Juan Carlos Izpisúa og hans to hold fra Salk Institute i Californien og Center for Regenerative Medicine i Barcelona i samarbejde med CIBER-BBN bioingeniørcentret og Hospital Clínic i den samme by har formået at skabe menneskelige mini-nyrer fra begge hovedtyper af stamceller, der bruges i biomedicinsk forskning, embryonal og iPS (eller induceret pluripotens), som opnås ved at udsætte uret til enkle hudceller. De offentliggør deres resultater i Nature Cell Biology.
Det endelige mål med regenerativ medicin er at få væv og organer til transplantationer, og dette videnskabelige mekka, mens det stadig er fyldt med formidable hindringer, flyver over fantasien for enhver forsker på området. Izpisúa anerkender åbent, at arbejdet i hans team "skaber forhåbninger om, at vi en dag kan bruge vores egne celler til at genoprette vores syge organer og derved løse manglen på organer til transplantationer."
Men dette mål er hverken det eneste eller det første, der ser lyset fra biomedicinsk praksis. Hvis hudcellerne fås fra en patient med en hvilken som helst nyresygdom, vil deres omdannelse til iPS-stamceller og efterfølgende differentiering producere en human mini-nyre, som du kan undersøge med al den analytiske kraft fra nutidig molekylær og cellulær biologi: om det Syntetisk organ kan gøre alt, hvad der ikke kan gøres med en komplet patient, af smerteligt indlysende etiske grunde.
En dyb viden om de biologiske årsager til nyresygdom vil snart blive afledt heraf. Og forskere fra La Jolla og Barcelona har bevist gyldigheden af princippet ved at udlede mini-nyrer (det tekniske udtryk er renal primordia) fra en patient med polycystisk nyresygdom (PKD), en progressiv genetisk skade på nyrerne. Dette materiale kan nu bruges til at dissekere årsagerne til denne uhelbredelige sygdom.
"En af de vigtige kliniske aspekter af arbejdet, " siger en af forfatterne, nefologen på Josep Maria Campistol Clinical Hospital, "er, at det gør det muligt at gengive menneskelige nyresygdomme i laboratoriet og vurdere forskellige terapeutiske strategier i in vitro-modeller." Campistol leder instituttet for nefologi og urologi på dette hospital i Barcelona.
Forskere håber også, at miniorganerne, der er genereret fra iPS-stamceller fra patienter, vil blive brugt til at teste batterier af små molekyler - lægemiddelkandidater - der kan lindre den pågældende sygdom, for eksempel ved at ødelægge de forkerte celler, eller ved at stimulere de ønskelige, eller korrigering af en ukædet biokemisk reaktion. Brug af mini-organer, som nogle forskere forventer, kan forbedre og forkorte procedurerne, som et nyt lægemiddel skal overvinde for at nå det kliniske forsøg. Dette er ikke kun et argument for nyrerne, men også for de andre miniorganer, der allerede er oprettet eller snart vil være.
Men nyrerne var et yndlingsmål blandt forskere og især Izpisúa. Sygdommene i dette organ er mange og udbredte og har ofte en dårlig prognose. Nyrerne er næppe i stand til at reparere eller regenerere sig selv, og mange patienter ender i halen på transplantationerne, hvis de kan komme ind i den. Forskere håber, at stamceller kan hjælpe.
Kilde:
Tags:
Sundhed Lægemidler Psykologi
Efter genereringen af miniatyrversioner af leveren og hjernen, er det nu de menneskelige mini-nyrers tur. Det handler ikke længere om at aflede denne eller den specialiserede cellelinje fra stamceller, men fra autentiske 3D-organer, skønt i en reduceret eller primordial version, svarende til det første udseende af disse strukturer under menneskelig udvikling. Det er stadig for tidligt at tænke på transplantationer, men de nye mini-nyrer åbner ikke kun denne mulighed på mellemlang sigt, men har også øjeblikkelige grundlæggende anvendelser i søgningen efter behandlinger mod nyresygdom.
Juan Carlos Izpisúa og hans to hold fra Salk Institute i Californien og Center for Regenerative Medicine i Barcelona i samarbejde med CIBER-BBN bioingeniørcentret og Hospital Clínic i den samme by har formået at skabe menneskelige mini-nyrer fra begge hovedtyper af stamceller, der bruges i biomedicinsk forskning, embryonal og iPS (eller induceret pluripotens), som opnås ved at udsætte uret til enkle hudceller. De offentliggør deres resultater i Nature Cell Biology.
Det endelige mål med regenerativ medicin er at få væv og organer til transplantationer, og dette videnskabelige mekka, mens det stadig er fyldt med formidable hindringer, flyver over fantasien for enhver forsker på området. Izpisúa anerkender åbent, at arbejdet i hans team "skaber forhåbninger om, at vi en dag kan bruge vores egne celler til at genoprette vores syge organer og derved løse manglen på organer til transplantationer."
Men dette mål er hverken det eneste eller det første, der ser lyset fra biomedicinsk praksis. Hvis hudcellerne fås fra en patient med en hvilken som helst nyresygdom, vil deres omdannelse til iPS-stamceller og efterfølgende differentiering producere en human mini-nyre, som du kan undersøge med al den analytiske kraft fra nutidig molekylær og cellulær biologi: om det Syntetisk organ kan gøre alt, hvad der ikke kan gøres med en komplet patient, af smerteligt indlysende etiske grunde.
En dyb viden om de biologiske årsager til nyresygdom vil snart blive afledt heraf. Og forskere fra La Jolla og Barcelona har bevist gyldigheden af princippet ved at udlede mini-nyrer (det tekniske udtryk er renal primordia) fra en patient med polycystisk nyresygdom (PKD), en progressiv genetisk skade på nyrerne. Dette materiale kan nu bruges til at dissekere årsagerne til denne uhelbredelige sygdom.
"En af de vigtige kliniske aspekter af arbejdet, " siger en af forfatterne, nefologen på Josep Maria Campistol Clinical Hospital, "er, at det gør det muligt at gengive menneskelige nyresygdomme i laboratoriet og vurdere forskellige terapeutiske strategier i in vitro-modeller." Campistol leder instituttet for nefologi og urologi på dette hospital i Barcelona.
Forskere håber også, at miniorganerne, der er genereret fra iPS-stamceller fra patienter, vil blive brugt til at teste batterier af små molekyler - lægemiddelkandidater - der kan lindre den pågældende sygdom, for eksempel ved at ødelægge de forkerte celler, eller ved at stimulere de ønskelige, eller korrigering af en ukædet biokemisk reaktion. Brug af mini-organer, som nogle forskere forventer, kan forbedre og forkorte procedurerne, som et nyt lægemiddel skal overvinde for at nå det kliniske forsøg. Dette er ikke kun et argument for nyrerne, men også for de andre miniorganer, der allerede er oprettet eller snart vil være.
Men nyrerne var et yndlingsmål blandt forskere og især Izpisúa. Sygdommene i dette organ er mange og udbredte og har ofte en dårlig prognose. Nyrerne er næppe i stand til at reparere eller regenerere sig selv, og mange patienter ender i halen på transplantationerne, hvis de kan komme ind i den. Forskere håber, at stamceller kan hjælpe.
Kilde: