Mandag 19. august 2013. Ved omhyggeligt at justere funktionen af afgørende immunceller, den såkaldte regulerende T (Treg), kan et team af forskere have udviklet en helt ny type kræftimmunoterapi ved at drage fordel af kroppens immunsystem til at angribe tumorer .
For at opnå dette var de nødt til at trænge en nål ind i immunfunktion og reducere tumorer uden at udløse uønskede autoimmune reaktioner, som rapporteret i tidsskriftet 'Nature Medicine'.
Den nye forskning, der er udført i dyr, er ikke klar til klinisk anvendelse hos mennesker, men fremgangsmåden, der bruger et nøgleprotein til kontrol af immunfunktionen, egner sig til yderligere undersøgelser, der bruger de kandidatlægemidler, der anvender dem. mekanismer.
"Denne prækliniske undersøgelse viser beviset på det princip, at brugen af et lægemiddel til at regulere funktionen af en speciel immunsuppressiv undergruppe af regulerende T-celler (Treg) sikkert styrer tumorvækst, " sagde studieleder Wayne. W. Hancock fra Division of Transplant Immunology på Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) i USA.
”Der er et grundlæggende paradoks inden for immunologi: hvorfor forhindrer immunsystemet kræft i første omgang?” Sagde Hancock, der tilføjede, at svaret er kompliceret, men at en stor del består af en delikat balance mellem elementerne i immunsystemet. Selvom immunitet beskytter os mod sygdom, kan en alt for aggressiv immunrespons endda forårsage farlige og livstruende autoimmune reaktioner, hvor kroppen angriber sig selv.
I den aktuelle undersøgelse fokuserede Hancock på en subtype af immunceller, kaldet Foxp3 + Treg-celler. Regulerende T-celler var allerede kendt for at begrænse autoimmunitet, men ofte til prisen for at begrænse immunresponset mod tumorer. "Vi var nødt til at finde en måde at reducere Treg-funktionen på en måde, der gjorde det muligt for antitumoraktivitet ikke at føre til autoimmune reaktioner, " sagde han.
Hancocks gruppe viste, at inhibering af P300-enzymet kan påvirke funktionerne af et andet protein, Foxp3, som spiller en nøglerolle i kontrollen af biologien for regulerende T-celler. Ved at eliminere genet, der udtrykker p300, reducerede forskerne sikkert Treg-funktion og begrænsede tumorvækst hos mus og opnåede de samme effekter på p300 og regulatoriske T-celler hos mus ved at bruge et lægemiddel, der inhiberer p300 i normale gnavere.
I en dyreforsøg i 2007, også offentliggjort i 'Naturmedicin', øgede Hancock Tregs funktion for at undertrykke immunresponsen for at give kroppen mulighed for bedre at tolerere organtransplantationer, mens faldet i den aktuelle undersøgelse Tregs aktivitet tillader immunsystemet at angribe en besøgende, en uønsket tumor.
I begge tilfælde var eksperterne afhængige af epigenetiske processer (brugen af grupper af kemikalier kaldet acetylgrupper til at modificere nøgleproteiner), men i modsatte retninger, som ifølge hovedundersøgeren er "yin og yang af immunfunktion. "
Kilde:
Tags:
Psykologi Kost-Og-Ernæring Køn
For at opnå dette var de nødt til at trænge en nål ind i immunfunktion og reducere tumorer uden at udløse uønskede autoimmune reaktioner, som rapporteret i tidsskriftet 'Nature Medicine'.
Den nye forskning, der er udført i dyr, er ikke klar til klinisk anvendelse hos mennesker, men fremgangsmåden, der bruger et nøgleprotein til kontrol af immunfunktionen, egner sig til yderligere undersøgelser, der bruger de kandidatlægemidler, der anvender dem. mekanismer.
"Denne prækliniske undersøgelse viser beviset på det princip, at brugen af et lægemiddel til at regulere funktionen af en speciel immunsuppressiv undergruppe af regulerende T-celler (Treg) sikkert styrer tumorvækst, " sagde studieleder Wayne. W. Hancock fra Division of Transplant Immunology på Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) i USA.
”Der er et grundlæggende paradoks inden for immunologi: hvorfor forhindrer immunsystemet kræft i første omgang?” Sagde Hancock, der tilføjede, at svaret er kompliceret, men at en stor del består af en delikat balance mellem elementerne i immunsystemet. Selvom immunitet beskytter os mod sygdom, kan en alt for aggressiv immunrespons endda forårsage farlige og livstruende autoimmune reaktioner, hvor kroppen angriber sig selv.
I den aktuelle undersøgelse fokuserede Hancock på en subtype af immunceller, kaldet Foxp3 + Treg-celler. Regulerende T-celler var allerede kendt for at begrænse autoimmunitet, men ofte til prisen for at begrænse immunresponset mod tumorer. "Vi var nødt til at finde en måde at reducere Treg-funktionen på en måde, der gjorde det muligt for antitumoraktivitet ikke at føre til autoimmune reaktioner, " sagde han.
Hancocks gruppe viste, at inhibering af P300-enzymet kan påvirke funktionerne af et andet protein, Foxp3, som spiller en nøglerolle i kontrollen af biologien for regulerende T-celler. Ved at eliminere genet, der udtrykker p300, reducerede forskerne sikkert Treg-funktion og begrænsede tumorvækst hos mus og opnåede de samme effekter på p300 og regulatoriske T-celler hos mus ved at bruge et lægemiddel, der inhiberer p300 i normale gnavere.
I en dyreforsøg i 2007, også offentliggjort i 'Naturmedicin', øgede Hancock Tregs funktion for at undertrykke immunresponsen for at give kroppen mulighed for bedre at tolerere organtransplantationer, mens faldet i den aktuelle undersøgelse Tregs aktivitet tillader immunsystemet at angribe en besøgende, en uønsket tumor.
I begge tilfælde var eksperterne afhængige af epigenetiske processer (brugen af grupper af kemikalier kaldet acetylgrupper til at modificere nøgleproteiner), men i modsatte retninger, som ifølge hovedundersøgeren er "yin og yang af immunfunktion. "
Kilde:
.jpg)
