Mandag den 30. september 2013.- En lidt brugt klasse antidepressiva, der allerede er godkendt af det amerikanske lægemiddelagentur (FDA), ser ud til at være potentielt effektiv til at bekæmpe en særlig dødbringende form for lungekræft, ifølge en ny undersøgelse udført af forskere ved Stanford University School of Medicine i Palo Alto, Californien, USA og offentliggjort i 'Cancer Discovery'.
Da disse lægemidler er godkendt af FDA til brug hos mennesker, kunne forskerne hurtigt starte et klinisk forsøg for at teste deres teori hos patienter. Fase 2-forsøget rekrutterede deltagere med småcellet lungekræft og andre lignende tilstande, såsom aggressive gastrointestinale neuroendokrine kræftformer.
"Genopfyldning" af en eksisterende medicin til behandling af en anden lidelse end den, som den oprindeligt blev godkendt til, er et eksempel på, hvordan de ekstremt store genetiske og biologiske databaser ændrer medicinens ansigt.
"Dette forkorter tiåret eller mere og milliarder dollars, der normalt kan koste at oversætte et laboratoriefund til en effektiv lægemiddelbehandling, der skal udvikles i cirka et til to år og bruge $ 100.000, " sagde Atul Butte, lektor i Pædiatri og leder af Afdelingen for systemmedicin og direktør for Center for pædiatrisk bioinformatik på Lucile Packard børnehospital i Stanford.
Julien Sage, ph.d., lektor i pediatri, er den anden hovedforfatter., Ph.d. Joel Neal, MD, ph.d., adjunkt i medicin, er den vigtigste efterforsker af det kliniske forsøg.
Småcellet lungekræft tegner sig kun for 15 procent af alle lungekræft, men det er især dødbringende. "Den fem-årige overlevelse for småcellet lungekræft er kun 5 procent, " sagde Sage, der sagde, at der ikke er blevet udviklet en eneste effektiv behandling i de sidste 30 år.
”Men da vi begyndte at teste disse stoffer i humane kræftceller dyrket på en plade og i en musemodel, arbejdede de og arbejdede, og det virkede, ” siger denne forsker. Specifikt aktiverer medikamenter en bane til celle selvdestruktion, der dræber kræftceller.
Forskerne brugte et computerprojekt udviklet i Buttes laboratorium. Algoritmen fungerer ved at scanne hundreder af tusinder af genekspressionsprofiler (samlet af flere forskere og gemt i store databaser) gennem mange forskellige typer celler og væv, nogle normale og nogle syge, nogle behandles Med medicin og ikke andre. Alene betyder disse profiler muligvis ikke meget for nogen forsker eller gruppe, men når de ses sammen, kan eksperter vælge tidligere uudtænkte mønstre og tendenser.
For eksempel, hvis en bestemt molekylær bane aktiveres rutinemæssigt (som indikeret ved en stigning i ekspressionsniveauerne for de involverede gener) i en kræftcelle, og et lægemiddel viser sig at blokere eller undertrykke den samme vej ( ved nedsat genekspression i stien) er det muligt, at lægemidlet kan bruges til at behandle den type kræft, uanset hvilken sygdom det oprindeligt blev godkendt til.
Denne tilgang har allerede været vellykket før. I 2011 rapporterede 'Science Translational Medicine', at et anti-ulcer medicin kunne være effektivt mod en anden undertype af lungekræft, og at et anticonvulsant medicin kan være en ny måde at behandle inflammatorisk tarmsygdom.
Ved denne lejlighed var undersøgelsens hovedforfatter, postdoktorisk forsker Nadine Jahchan, interesseret i småcellet lungekræft. Da forskere ved Butte-laboratoriet brugte den edb-algoritme til at identificere potentielle lægemiddelkandidater, var tricykliske antidepressiva øverst på listen. Disse medicin er godkendt til behandling af depression, men siden da er de erstattet af nye antidepressiva med færre bivirkninger.
Jahchan testede virkningen af den tricykliske antidepressiva imipramin på humane småcellet lungecancerceller dyrket i laboratoriet og voksede som tumorer i laboratoriemus og fandt, at han var i stand til aktivt at aktivere en selvdestruktionsvej i kræftceller og reducere eller blokere metastase hos dyr.
Lægemidlet forbliver effektivt uanset om kræftcellerne tidligere var blevet udsat for og blev resistente over for traditionelle kemoterapibehandlinger. En anden medicin, en antihistamin kaldet promethazin, identificeret på computeren, udviste også evner til at dræbe kræftceller.
Selvom imipramin ikke påvirkede cellerne fra en anden vigtig type lungekræft kaldet ikke-småcellet lungeadenocarcinom, hæmmede det væksten af celler fra andre neuroendokrine tumorer, herunder pancreas-neuroendokrine kræft, en aggressiv hudkræft kaldet cellekarcinom af Merkel, og en børnekræft kaldet neuroblastoma.
Efterfølgende forskning viste, at medikamenter ser ud til at arbejde gennem en klasse af molekyler på overfladerne af kræftceller kaldet G-protein-koblede receptorer, men forskere fortsætter med at undersøge nøjagtigt, hvordan medicin specifikt dræber neuroendokrine kræftceller.
Kilde:
Tags:
Kost-Og-Ernæring Seksualitet Check-Out
Da disse lægemidler er godkendt af FDA til brug hos mennesker, kunne forskerne hurtigt starte et klinisk forsøg for at teste deres teori hos patienter. Fase 2-forsøget rekrutterede deltagere med småcellet lungekræft og andre lignende tilstande, såsom aggressive gastrointestinale neuroendokrine kræftformer.
"Genopfyldning" af en eksisterende medicin til behandling af en anden lidelse end den, som den oprindeligt blev godkendt til, er et eksempel på, hvordan de ekstremt store genetiske og biologiske databaser ændrer medicinens ansigt.
"Dette forkorter tiåret eller mere og milliarder dollars, der normalt kan koste at oversætte et laboratoriefund til en effektiv lægemiddelbehandling, der skal udvikles i cirka et til to år og bruge $ 100.000, " sagde Atul Butte, lektor i Pædiatri og leder af Afdelingen for systemmedicin og direktør for Center for pædiatrisk bioinformatik på Lucile Packard børnehospital i Stanford.
Julien Sage, ph.d., lektor i pediatri, er den anden hovedforfatter., Ph.d. Joel Neal, MD, ph.d., adjunkt i medicin, er den vigtigste efterforsker af det kliniske forsøg.
Småcellet lungekræft tegner sig kun for 15 procent af alle lungekræft, men det er især dødbringende. "Den fem-årige overlevelse for småcellet lungekræft er kun 5 procent, " sagde Sage, der sagde, at der ikke er blevet udviklet en eneste effektiv behandling i de sidste 30 år.
”Men da vi begyndte at teste disse stoffer i humane kræftceller dyrket på en plade og i en musemodel, arbejdede de og arbejdede, og det virkede, ” siger denne forsker. Specifikt aktiverer medikamenter en bane til celle selvdestruktion, der dræber kræftceller.
Forskerne brugte et computerprojekt udviklet i Buttes laboratorium. Algoritmen fungerer ved at scanne hundreder af tusinder af genekspressionsprofiler (samlet af flere forskere og gemt i store databaser) gennem mange forskellige typer celler og væv, nogle normale og nogle syge, nogle behandles Med medicin og ikke andre. Alene betyder disse profiler muligvis ikke meget for nogen forsker eller gruppe, men når de ses sammen, kan eksperter vælge tidligere uudtænkte mønstre og tendenser.
For eksempel, hvis en bestemt molekylær bane aktiveres rutinemæssigt (som indikeret ved en stigning i ekspressionsniveauerne for de involverede gener) i en kræftcelle, og et lægemiddel viser sig at blokere eller undertrykke den samme vej ( ved nedsat genekspression i stien) er det muligt, at lægemidlet kan bruges til at behandle den type kræft, uanset hvilken sygdom det oprindeligt blev godkendt til.
Denne tilgang har allerede været vellykket før. I 2011 rapporterede 'Science Translational Medicine', at et anti-ulcer medicin kunne være effektivt mod en anden undertype af lungekræft, og at et anticonvulsant medicin kan være en ny måde at behandle inflammatorisk tarmsygdom.
Ved denne lejlighed var undersøgelsens hovedforfatter, postdoktorisk forsker Nadine Jahchan, interesseret i småcellet lungekræft. Da forskere ved Butte-laboratoriet brugte den edb-algoritme til at identificere potentielle lægemiddelkandidater, var tricykliske antidepressiva øverst på listen. Disse medicin er godkendt til behandling af depression, men siden da er de erstattet af nye antidepressiva med færre bivirkninger.
Jahchan testede virkningen af den tricykliske antidepressiva imipramin på humane småcellet lungecancerceller dyrket i laboratoriet og voksede som tumorer i laboratoriemus og fandt, at han var i stand til aktivt at aktivere en selvdestruktionsvej i kræftceller og reducere eller blokere metastase hos dyr.
Lægemidlet forbliver effektivt uanset om kræftcellerne tidligere var blevet udsat for og blev resistente over for traditionelle kemoterapibehandlinger. En anden medicin, en antihistamin kaldet promethazin, identificeret på computeren, udviste også evner til at dræbe kræftceller.
Selvom imipramin ikke påvirkede cellerne fra en anden vigtig type lungekræft kaldet ikke-småcellet lungeadenocarcinom, hæmmede det væksten af celler fra andre neuroendokrine tumorer, herunder pancreas-neuroendokrine kræft, en aggressiv hudkræft kaldet cellekarcinom af Merkel, og en børnekræft kaldet neuroblastoma.
Efterfølgende forskning viste, at medikamenter ser ud til at arbejde gennem en klasse af molekyler på overfladerne af kræftceller kaldet G-protein-koblede receptorer, men forskere fortsætter med at undersøge nøjagtigt, hvordan medicin specifikt dræber neuroendokrine kræftceller.
Kilde:
