Fredag 6. september 2013.- Forskere ved Washington University School of Medicine i St. Louis, USA, har identificeret den mekanisme, hvormed et specifikt sirtuinprotein kaldet SIRT1 fungerer i hjernen for at forårsage en betydelig forsinkelse i aldring og en øget levetid, begge forbundet med en kalorifattig diæt.
Blandt forskere er sirtuinproteiners rolle i forbedring af levetiden drøftet varmt af de modstridende resultater fra mange forskellige værker. På sin side beskrev den japanske filosof og videnskabsmand Ekiken Kaibara først konceptet med diætkontrol som en metode til at opnå godt helbred og levetid i 1713. Han døde året efter i en alder af 84 år, en Lang levetid for en person fra 1700-tallet.
Siden da har videnskaben vist en sammenhæng mellem en kalorifattig diæt (uden underernæring) og lang levetid i forskellige dyremodeller. I den nye undersøgelse har Shin-ichiro Imai og hans kolleger vist, at SIRT1 anmoder om neuronal aktivitet i specifikke områder af hjernens hypothalamus, hvilket forårsager dramatiske fysiske ændringer i knoglemuskler og øget styrke og lang levetid.
"I vores undersøgelser af mus, der udtrykker SIRT1 i hjernen, fandt vi, at skeletmuskelstrukturer hos gamle mus ligner unge muskelvæv, " sagde Imai. "21 måneder gamle mus (svarende til 70 menneskelige år) synes lige så aktive som fem måneder gamle, " tilføjer han.
Imai og hans team begyndte deres søgning for at definere de kritiske øjeblikke, der var ansvarlige for forbindelsen mellem fødevarebegrænsning og levetid med viden fra tidligere undersøgelser om, at SIRT1-proteinet spiller en rolle i at forsinke aldring, når kalorier er begrænset. For at gøre dette analyserede de mus, der var blevet genetisk modificeret til at producere overskydende SIRT1-protein, nogle af dem i kropsvæv og andre kun i hjernen.
"Vi har fundet, at kun mus, der overudtrykker SIRT1 i hjernen (kaldet BRASTO), havde en betydelig forlængelse af liv og aldersforsinkelse, ligesom normale mus, der er opvokset i diæter med restriktioner i kosten, " sagde Imai, en ekspert i aldrende forskning og professor i afdelingerne for udviklingsbiologi og medicin.
BRASTO mus demonstrerede en betydelig forlængelse af livet uden at lide diætbegrænsning. Foruden positive skelettemuskelændringer i BRASTO-mus observerede forfatterne også signifikante stigninger i fysisk aktivitet i løbet af natten, såsom kropstemperatur og iltforbrug sammenlignet med aldersmatchede kontroller.
Mus er kendetegnet ved at være mere aktive om natten. BRASTO gnavere oplevede også bedre eller dybere søvn, og både mandlige og kvindelige havde en markant stigning i lang levetid. Den gennemsnitlige levetid for BRASTO-musene i undersøgelsen, hvis resultater er offentliggjort i "Cell Metabolism", blev udvidet med 16% for kvinder og 9% hos mænd.
Oversat til mennesker kan dette betyde 13 eller 14 år ekstra for kvinder, så deres gennemsnitlige liv ville være 100 år og yderligere syv år til mænds liv, hvilket øger deres gennemsnitlige liv omkring 80 år, ifølge Shin. Ligeledes blev der observeret en forsinkelse i kræftdød hos BRASTO mus mod kontrolgnagere.
Imai sagde, at profilen for lang levetid og helbred hos BRASTO-mus ser ud til at være et resultat af en ændring i begyndelsen af aldring snarere end aldringshastigheden. "Hvad vi har observeret i BRASTO-mus er en forsinkelse på det tidspunkt, hvor aldersrelateret tilbagegang begynder, så længe aldringshastigheden ikke ændrer sig, er aldring og kræftrisiko blevet udsat, " forklarer han.
Når reduktionen af aldring i hjernen blev kontrolleret, spurgte Imais team det aldrende kontrolcenter, der regulerer to områder af hypothalamus kaldet hypothalamiske og laterale dorsomediale kerner. Således var de i stand til at identificere de specifikke gener inden for de områder, der er forbundet med SIRT1 for at indlede nervesignaler, der forårsager de observerede fysiske og adfærdsmæssige reaktioner.
"Vi har fundet, at overekspression af SIRT1 i hjernen fører til en stigning i den cellulære respons hos en receptor kaldet type 2 orexinreceptor i begge områder af hypothalamus, " sagde den første forfatter Akiko Satoh, en postdoktor i Imais laboratorium, der tilføjer, at stigningen i responset fra signalreceptoren går fra hypothalamus til knoglemusklerne, men den mekanisme, hvormed signalet styres specifikt til knoglemusklerne, gjenstår at opdage.
Kilde:
Tags:
Forskellige Wellness Nyheder
Blandt forskere er sirtuinproteiners rolle i forbedring af levetiden drøftet varmt af de modstridende resultater fra mange forskellige værker. På sin side beskrev den japanske filosof og videnskabsmand Ekiken Kaibara først konceptet med diætkontrol som en metode til at opnå godt helbred og levetid i 1713. Han døde året efter i en alder af 84 år, en Lang levetid for en person fra 1700-tallet.
Siden da har videnskaben vist en sammenhæng mellem en kalorifattig diæt (uden underernæring) og lang levetid i forskellige dyremodeller. I den nye undersøgelse har Shin-ichiro Imai og hans kolleger vist, at SIRT1 anmoder om neuronal aktivitet i specifikke områder af hjernens hypothalamus, hvilket forårsager dramatiske fysiske ændringer i knoglemuskler og øget styrke og lang levetid.
"I vores undersøgelser af mus, der udtrykker SIRT1 i hjernen, fandt vi, at skeletmuskelstrukturer hos gamle mus ligner unge muskelvæv, " sagde Imai. "21 måneder gamle mus (svarende til 70 menneskelige år) synes lige så aktive som fem måneder gamle, " tilføjer han.
Mindre kalorier forsinker aldring
Imai og hans team begyndte deres søgning for at definere de kritiske øjeblikke, der var ansvarlige for forbindelsen mellem fødevarebegrænsning og levetid med viden fra tidligere undersøgelser om, at SIRT1-proteinet spiller en rolle i at forsinke aldring, når kalorier er begrænset. For at gøre dette analyserede de mus, der var blevet genetisk modificeret til at producere overskydende SIRT1-protein, nogle af dem i kropsvæv og andre kun i hjernen.
"Vi har fundet, at kun mus, der overudtrykker SIRT1 i hjernen (kaldet BRASTO), havde en betydelig forlængelse af liv og aldersforsinkelse, ligesom normale mus, der er opvokset i diæter med restriktioner i kosten, " sagde Imai, en ekspert i aldrende forskning og professor i afdelingerne for udviklingsbiologi og medicin.
BRASTO mus demonstrerede en betydelig forlængelse af livet uden at lide diætbegrænsning. Foruden positive skelettemuskelændringer i BRASTO-mus observerede forfatterne også signifikante stigninger i fysisk aktivitet i løbet af natten, såsom kropstemperatur og iltforbrug sammenlignet med aldersmatchede kontroller.
longevos
Mus er kendetegnet ved at være mere aktive om natten. BRASTO gnavere oplevede også bedre eller dybere søvn, og både mandlige og kvindelige havde en markant stigning i lang levetid. Den gennemsnitlige levetid for BRASTO-musene i undersøgelsen, hvis resultater er offentliggjort i "Cell Metabolism", blev udvidet med 16% for kvinder og 9% hos mænd.
Oversat til mennesker kan dette betyde 13 eller 14 år ekstra for kvinder, så deres gennemsnitlige liv ville være 100 år og yderligere syv år til mænds liv, hvilket øger deres gennemsnitlige liv omkring 80 år, ifølge Shin. Ligeledes blev der observeret en forsinkelse i kræftdød hos BRASTO mus mod kontrolgnagere.
Imai sagde, at profilen for lang levetid og helbred hos BRASTO-mus ser ud til at være et resultat af en ændring i begyndelsen af aldring snarere end aldringshastigheden. "Hvad vi har observeret i BRASTO-mus er en forsinkelse på det tidspunkt, hvor aldersrelateret tilbagegang begynder, så længe aldringshastigheden ikke ændrer sig, er aldring og kræftrisiko blevet udsat, " forklarer han.
Reducer aldring
Når reduktionen af aldring i hjernen blev kontrolleret, spurgte Imais team det aldrende kontrolcenter, der regulerer to områder af hypothalamus kaldet hypothalamiske og laterale dorsomediale kerner. Således var de i stand til at identificere de specifikke gener inden for de områder, der er forbundet med SIRT1 for at indlede nervesignaler, der forårsager de observerede fysiske og adfærdsmæssige reaktioner.
"Vi har fundet, at overekspression af SIRT1 i hjernen fører til en stigning i den cellulære respons hos en receptor kaldet type 2 orexinreceptor i begge områder af hypothalamus, " sagde den første forfatter Akiko Satoh, en postdoktor i Imais laboratorium, der tilføjer, at stigningen i responset fra signalreceptoren går fra hypothalamus til knoglemusklerne, men den mekanisme, hvormed signalet styres specifikt til knoglemusklerne, gjenstår at opdage.
Kilde:
-i-pne-(przewleke).jpg)
