Fredag 6. december 2013.- Forskere har brugt årtier på at kæde fiasko efter fiasko i deres påstand om at udvikle en effektiv mandlig antikonceptionsmetode, hvis virkninger er reversible, som de opnåede for seks årtier siden med den kvindelige pille. De hidtidige forsøg bruges til at kollidere med to vægge.
Hvis en hormonel mekanisme blev valgt, ud over at den ikke var helt effektiv, var bivirkningerne for ukontrolleret. Og hvis der blev valgt fysiologiske veje (såsom vasektomi), var problemet, at der ikke var nogen garantier for en bagudbevægelse, da evnen til at generere sæd efter en tid påvirkes for evigt.
Derfor er det arbejde, der blev præsenteret i går af en gruppe forskere fra Monash University (Australien), der har vist sig at være effektivt hos mus, og som tilbyder en original tilgang, der bryder ordningerne med klassiske strategier, især relevant. I stedet for at forsøge at angribe sædproduktion med hormonelle cocktails, blokeres nervemekanismen, der aktiverer ejakulation, og som uddriver mandlige gameter gennem urinrøret udad. Ejakulation er bremset, men ikke orgasme. "Der er en tør ejakulation", forklarer José María Martínez Javaloyes, urolog fra Valencian Institute of Infertility (IVI).
"Vi har vist, at hvis vi samtidig blokerer for to proteiner, der tillader fremskridt af sædceller i ejakulation, modtager muskelen ikke den kemiske meddelelse, der fortæller den at øge sædcellen, og vi kan forårsage total infertilitet (...) uden at påvirke langsigtet levedygtighed i forhold til menneskets generelle eller seksuelle helbredstilstand, "siger Sabatino Ventura, hovedundersøger for artiklen, der er offentliggjort i Proceedings of the National Academy of Sciences (Pnas), hvor universiteterne i Melbourne og Leicester (England) også har samarbejdet ).
"Det mest relevante af arbejdet synes for mig at være den nye vej, der er åbnet, " siger Gorka Barrenetxea, leder af undervisning og forskning i det spanske fertilitetssamfund (SEF). Ikke kun fordi det undgår hormonelle mekanismer, men fordi det tilsyneladende heller ikke er en endelig metode. Under alle omstændigheder vil yderligere forskning være nødvendig for at demonstrere, at disse samme resultater forekommer hos mennesker. "Den næste fase vil være at få en mandlig p-piller, der er effektiv, sikker og reversibel, " forklarer Ventura.
Meget af forklaringen på, at en mandlig pille endnu ikke findes, ligger i forskellene i produktionen af gameter (kønsceller). Kvinden er allerede født med et begrænset antal kimceller, der modnes og producerer æg i en proces, der strækker sig gennem det frugtbare liv til det klimatiske. En gang om måneden modnes en af disse oocytter. Og dette er processen, der bremser pillen; ikke dannelsen af ægløsning, men deres modning og frigivelse.
Hos mennesker er det anderledes. Det producerer kontinuerligt sæd fra ungdom til modenhed. Og i et hektisk tempo. Hver tredje dag fornyer han dem fuldstændigt, så hvis det er normalt for en mand at skubbe ud 200 millioner, efter 72 timer, vil han være i stand til at gentage det samme beløb. "Det er meget sværere at hæmme spermatogenese end den månedlige frigivelse af et æg, " siger Ezequiel Pérez Campos, gynækolog ved det spanske contraception Foundation. Og fejl er ikke tilladt: bare en sund sæd er nok til at befrugte ægget.
I teorien skal proceduren til at hæmme modningen af ægløsningen være den samme som den, der er beregnet til at forhindre fremstilling af mandlige gameter. Hormonerne, der aktiverer udviklingen af gonaderne og får dem til at fungere, er de samme hos begge køn: stoffer, der udskiller hypofysen (gonadotropiner), som hos kvinder stimulerer væksten af æggestokkens follikler og hos mænd aktiverer spermatogenese.
Men mens hos kvinder fungerer gonadotropin-hæmmere (det kombinerede orale antikonceptionsmiddel til hormoner som gestagen og østrogen), er det ikke det samme blandt mænd.
De mandlige hormonpiller forsøg har kombineret gestagener og androgener (mandlige kønshormoner). Den første type hormoner, der hæmmer produktion af sædceller, og den anden til at kompensere (ikke altid med succes) for problemer med erektion og seksuel appetit forårsaget af gestagener.
Den første udvikling blev ledsaget af relevante bivirkninger. Gynækolog Pérez Campos fremhæver for eksempel nogle metaboliske ændringer, såsom stigningen i kolesterol ved androgener. Derudover var indgivelsen af de to aktive ingredienser altid separat ved hjælp af subdermale injektioner eller implantater, hvilket er "meget mere ubehageligt og mere besværligt end hunpillen, " tilføjer gynækologen.
Pérez Campos minder om et fælles arbejde fra to store laboratorier, der var i de sidste udviklingsstadier, der blev suspenderet for et par år siden. "De nåede ikke en kommerciel forståelse, " siger han. Under alle omstændigheder nåede disse forsøg aldrig effektivitetsniveauerne for kvindelige præsentationer, siger Martínez Javaloyes fra IVI: "Det tog op til en eller to måneder at træde i kraft, der var tilfælde, hvor produktion af sæd ikke forsvandt helt, der var humørændringer ... " "Nu er det grupper af kinesere og indere, der arbejder mere beslutsomt i efterforskningen af mandlige hormonelle antikonceptionsmidler, men altid under den samme formel af androgener og gestagener, " tilføjer Pérez Alonso.
De eneste mandlige antikonceptionsmetoder, der har vist sig at arbejde, er kondomer og vasektomi. Det sidstnævnte kræver ud over reversibilitetsproblemer en ubehagelig kirurgisk operation.
Autraliske forskeres åbne vej er radikalt forskellige, både for disse to metoder og til hormonelle lægemiddelforsøg. De har fokuseret deres mål på de to receptorer, der er ansvarlige for at aktivere den motoriske mekanisme til sædudvisning som reaktion på stimulansen sendt af nervesystemet. I tilfælde af musene opnåede de det på en meget subtil måde: eliminerer fra deres genom det DNA-segment, der er ansvarligt for at producere receptorerne. På denne måde havde nervesignalerne ingen modtager, der kunne modtage dem og udføre ordrer om at ejakulere.
Nu er forskernes mål at udvikle lægemidler, der vil blokere receptorer efter ønske. Og det er måske ikke så komplekst. Som Martínez Javaloyes påpeger, er der allerede en medicin (tamsulosin), der er indiceret til behandling af godartet prostatahyperplasi, der fungerer i en af disse neurologiske receptorer som en antagonist og blokerer for den. I nogle af de patienter, der spiser det, skal du bare isolere denne switch for at stoppe ejakulation.
Denne urolog mener, at det faktum, at sædvæske ikke udvises i orgasme, kan være en alvorlig ulempe for accept af mange mænd af denne antikonceptionsmetode, hvis den konsolideres. "Hos nogle mænd kan denne tørre ejakulation være et psykologisk problem." Martínez Javaloyes ved, hvad han taler om. Han har været nødt til at ændre behandlingen af nogle af sine patienter af denne grund, "især blandt de yngste."
Kilde:
Tags:
Wellness Kost-Og-Ernæring Lægemidler
Hvis en hormonel mekanisme blev valgt, ud over at den ikke var helt effektiv, var bivirkningerne for ukontrolleret. Og hvis der blev valgt fysiologiske veje (såsom vasektomi), var problemet, at der ikke var nogen garantier for en bagudbevægelse, da evnen til at generere sæd efter en tid påvirkes for evigt.
Derfor er det arbejde, der blev præsenteret i går af en gruppe forskere fra Monash University (Australien), der har vist sig at være effektivt hos mus, og som tilbyder en original tilgang, der bryder ordningerne med klassiske strategier, især relevant. I stedet for at forsøge at angribe sædproduktion med hormonelle cocktails, blokeres nervemekanismen, der aktiverer ejakulation, og som uddriver mandlige gameter gennem urinrøret udad. Ejakulation er bremset, men ikke orgasme. "Der er en tør ejakulation", forklarer José María Martínez Javaloyes, urolog fra Valencian Institute of Infertility (IVI).
"Vi har vist, at hvis vi samtidig blokerer for to proteiner, der tillader fremskridt af sædceller i ejakulation, modtager muskelen ikke den kemiske meddelelse, der fortæller den at øge sædcellen, og vi kan forårsage total infertilitet (...) uden at påvirke langsigtet levedygtighed i forhold til menneskets generelle eller seksuelle helbredstilstand, "siger Sabatino Ventura, hovedundersøger for artiklen, der er offentliggjort i Proceedings of the National Academy of Sciences (Pnas), hvor universiteterne i Melbourne og Leicester (England) også har samarbejdet ).
"Det mest relevante af arbejdet synes for mig at være den nye vej, der er åbnet, " siger Gorka Barrenetxea, leder af undervisning og forskning i det spanske fertilitetssamfund (SEF). Ikke kun fordi det undgår hormonelle mekanismer, men fordi det tilsyneladende heller ikke er en endelig metode. Under alle omstændigheder vil yderligere forskning være nødvendig for at demonstrere, at disse samme resultater forekommer hos mennesker. "Den næste fase vil være at få en mandlig p-piller, der er effektiv, sikker og reversibel, " forklarer Ventura.
Meget af forklaringen på, at en mandlig pille endnu ikke findes, ligger i forskellene i produktionen af gameter (kønsceller). Kvinden er allerede født med et begrænset antal kimceller, der modnes og producerer æg i en proces, der strækker sig gennem det frugtbare liv til det klimatiske. En gang om måneden modnes en af disse oocytter. Og dette er processen, der bremser pillen; ikke dannelsen af ægløsning, men deres modning og frigivelse.
Hos mennesker er det anderledes. Det producerer kontinuerligt sæd fra ungdom til modenhed. Og i et hektisk tempo. Hver tredje dag fornyer han dem fuldstændigt, så hvis det er normalt for en mand at skubbe ud 200 millioner, efter 72 timer, vil han være i stand til at gentage det samme beløb. "Det er meget sværere at hæmme spermatogenese end den månedlige frigivelse af et æg, " siger Ezequiel Pérez Campos, gynækolog ved det spanske contraception Foundation. Og fejl er ikke tilladt: bare en sund sæd er nok til at befrugte ægget.
I teorien skal proceduren til at hæmme modningen af ægløsningen være den samme som den, der er beregnet til at forhindre fremstilling af mandlige gameter. Hormonerne, der aktiverer udviklingen af gonaderne og får dem til at fungere, er de samme hos begge køn: stoffer, der udskiller hypofysen (gonadotropiner), som hos kvinder stimulerer væksten af æggestokkens follikler og hos mænd aktiverer spermatogenese.
Men mens hos kvinder fungerer gonadotropin-hæmmere (det kombinerede orale antikonceptionsmiddel til hormoner som gestagen og østrogen), er det ikke det samme blandt mænd.
De mandlige hormonpiller forsøg har kombineret gestagener og androgener (mandlige kønshormoner). Den første type hormoner, der hæmmer produktion af sædceller, og den anden til at kompensere (ikke altid med succes) for problemer med erektion og seksuel appetit forårsaget af gestagener.
Den første udvikling blev ledsaget af relevante bivirkninger. Gynækolog Pérez Campos fremhæver for eksempel nogle metaboliske ændringer, såsom stigningen i kolesterol ved androgener. Derudover var indgivelsen af de to aktive ingredienser altid separat ved hjælp af subdermale injektioner eller implantater, hvilket er "meget mere ubehageligt og mere besværligt end hunpillen, " tilføjer gynækologen.
Pérez Campos minder om et fælles arbejde fra to store laboratorier, der var i de sidste udviklingsstadier, der blev suspenderet for et par år siden. "De nåede ikke en kommerciel forståelse, " siger han. Under alle omstændigheder nåede disse forsøg aldrig effektivitetsniveauerne for kvindelige præsentationer, siger Martínez Javaloyes fra IVI: "Det tog op til en eller to måneder at træde i kraft, der var tilfælde, hvor produktion af sæd ikke forsvandt helt, der var humørændringer ... " "Nu er det grupper af kinesere og indere, der arbejder mere beslutsomt i efterforskningen af mandlige hormonelle antikonceptionsmidler, men altid under den samme formel af androgener og gestagener, " tilføjer Pérez Alonso.
De eneste mandlige antikonceptionsmetoder, der har vist sig at arbejde, er kondomer og vasektomi. Det sidstnævnte kræver ud over reversibilitetsproblemer en ubehagelig kirurgisk operation.
Autraliske forskeres åbne vej er radikalt forskellige, både for disse to metoder og til hormonelle lægemiddelforsøg. De har fokuseret deres mål på de to receptorer, der er ansvarlige for at aktivere den motoriske mekanisme til sædudvisning som reaktion på stimulansen sendt af nervesystemet. I tilfælde af musene opnåede de det på en meget subtil måde: eliminerer fra deres genom det DNA-segment, der er ansvarligt for at producere receptorerne. På denne måde havde nervesignalerne ingen modtager, der kunne modtage dem og udføre ordrer om at ejakulere.
Nu er forskernes mål at udvikle lægemidler, der vil blokere receptorer efter ønske. Og det er måske ikke så komplekst. Som Martínez Javaloyes påpeger, er der allerede en medicin (tamsulosin), der er indiceret til behandling af godartet prostatahyperplasi, der fungerer i en af disse neurologiske receptorer som en antagonist og blokerer for den. I nogle af de patienter, der spiser det, skal du bare isolere denne switch for at stoppe ejakulation.
Denne urolog mener, at det faktum, at sædvæske ikke udvises i orgasme, kan være en alvorlig ulempe for accept af mange mænd af denne antikonceptionsmetode, hvis den konsolideres. "Hos nogle mænd kan denne tørre ejakulation være et psykologisk problem." Martínez Javaloyes ved, hvad han taler om. Han har været nødt til at ændre behandlingen af nogle af sine patienter af denne grund, "især blandt de yngste."
Kilde: