Krydsresistens er et immunologisk fænomen, som videnskaben længe har kendt. Krydsresistens er en konsekvens af en vis forvirring fra immunsystemet, som kan genkende patogener, der ligner hinanden molekylært. Hvordan bruger medicin fænomenet krydsresistens, og hvordan kan det relateres til COVID-19?
Indholdsfortegnelse:
- Korsmodstand - hvad er det?
- Krydsresistens - vaccination
- Korsmodstand - dannelsesmekanismen
- Krydsmodstand - COVID-19
- Krydsresistens - mulige negative virkninger
Korsmodstand - hvad er det?
Krydsresistens eller heterolog henviser til fænomenet, hvor den forudgående eksponering af immunsystemet for et patogen, fx en parasit, en virusbakterie, ændrer kroppens reaktion på et andet (heterologt) patogen.
Krydsresistens er almindelig blandt nært beslægtede arter af patogener, fx forskellige arter af mycobakterier. Imidlertid kan fænomenet krydsresistens også forekomme mellem patogener, der ikke er relateret til, fx bakterier, eller som tilhører helt forskellige typer patogener, såsom bakterier og vira.
Krydsresistens - vaccination
Krydsresistens kan spille en rolle i forbedring af den beskyttende effekt af vacciner. F.eks. Kan BCG-vaccinen (Bacillus Calmette-Guéri) mod Mycobacterium tuberculosis give resistens over for andre mycobakterier, fx Mycobacterium leprae, der forårsager spedalskhed.
Interessant nok brugte den første koppevaccine udviklet af Edward Jenner i menneskets historie ikke koppevirussen direkte, men den relaterede vacciniavirus (vaccinia). Denne vaccinationsmetode efterlod personen med en mildere form for kopper, men var senere modstandsdygtig over for de dødelige kopper som et resultat af krydsimmunitet.
Undersøgelser har vist, at personer, der er vaccineret med vacciniavirussen, var mindre modtagelige for andre smitsomme sygdomme som mæslinger, skarlagensfeber, kighoste og syfilis.
Det er også værd at bemærke, at den førnævnte BCG-vaccine mod mycobacterium tuberculosis ikke nøjagtigt indeholder den art af mycobacterium, der forårsager sygdom hos mennesker, men arten Mycobacterium bovis, der forårsager tuberkulose hos kvæg.
Forskning viser, at krydsmodstand ikke er så forudsigelig, som det kan synes. For eksempel med influenzavirus kan krydsresistens muligvis ikke forekomme, fordi influenzavirus er genetisk og antigenisk meget forskelligartet. Derfor kan forkølelse forårsaget af en influenza-stamme ikke garantere, at vi ikke bliver syge af forkølelse forårsaget af en anden stamme. I et sådant tilfælde kan sygdommen muligvis være mildere.
Korsmodstand - dannelsesmekanismen
Fænomenet krydsresistens skyldes vores immunsystems natur, især det erhvervede immunrespons, som inkluderer B- og T-lymfocytter. immunologisk hukommelse, dvs. evnen til specifikt at huske patogenet og mere specifikt dets antigener (aminosyresekvenser). Senere er geneksponering for det samme patogen meget hurtigere og mere effektiv.
Hvordan kan immunsystemet huske truslen? Det er muligt takket være produktionen af specielle T-lymfocytreceptorer (TCR) på overfladen af T-lymfocytter efter kontakt med patogenet. På den anden side producerer B-lymfocytter antigenspecifikke immunproteiner - antistoffer.
Specifikke T-cellereceptorer og antistoffer opstår gennem en ekstremt kompliceret genetisk proces. Derudover viser nylige undersøgelser, at andre mekanismer kan være involveret i krydsresistens, fx ikke-specifik immunrespons, som kan medieres af andre immunceller - makrofager.
Krydsresistens kan skyldes ligheden mellem nogle antigener for forskellige patogener. Derefter kan T-cellerne eller antistofferne genkende dem på samme måde som det patogen, de blev dannet til.
Et eksempel på krydsresistens mellem ikke-relaterede humane vira kan ses med influenza A og hepatitis C. T-celleresponset mod hepatitis C-virus NS31073-1081 antigen viste sig at være stærkt krydsreaktivt over for influenzavirus NA231-239 antigen OG.
Krydsmodstand - COVID-19
Smitsomme eksperter, inkl. Verdenssundhedsorganisationen angiver, at der ikke er noget, der tyder på, at hunde eller katte kan være en kilde til SARS-CoV-2-infektion og dens overførsel til mennesker.
For nylig har det modsatte vist sig i medierne, at ejere af katte og hunde er endnu mindre tilbøjelige til at indgå COVID-19. Er det virkelig sådan? Selv om det er teoretisk muligt, kun hvis det skyldes fænomenet krydsmodstand.
Husdyr er reservoirer af patogener, der ikke er farlige for mennesker, men som kan stimulere krydsresistens. Som det blev beskrevet i tilfældet med for eksempel vaccinationer med vacciniavirus og overførsel af krydsimmunitet til koppevirus.
Et andet eksempel er sygdom hos hunde og mæslinger hos mennesker. Imidlertid kræver dette spørgsmål yderligere observationsstudier på en stor gruppe mennesker, og i øjeblikket er der intet videnskabeligt grundlag for denne afhandling.
Læs også: COVID-19 udvikler sig ikke hos hunde- og katteejere?
Krydsresistens - mulige negative virkninger
Krydsmodstand kan også have en negativ side. Det er blevet vist, at virus- eller bakterieinfektioner kan inducere den autoimmune proces og udviklingen af sygdomme såsom multipel sklerose og type 1-diabetes.
En af de potentielle mekanismer i dette fænomen er den såkaldte molekylær efterligning, hvor virussen kan have aminosyresekvenser svarende til dem i vores væv. Som et resultat af en lignende reaktion på krydsimmunitet angribes T-lymfocytter og antistofferne i kroppens eget væv, såsom insulinproducerende celler i bugspytkirtlen.
Litteratur:
- Walisisk R. M. et al. Heterolog immunitet mellem vira. Immunol Rev. 2010 maj; 235 (1): 244–266 - Online adgang
- Gil A. et al. Vaccination og heterolog immunitet: uddannelse af immunsystemet. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2015 jan; 109 (1): 62-9 - online adgang
- Agrawal B. Heterolog immunitet: Roll i naturlig og vaccineinduceret modstand mod infektioner. Front Immunol. 8. november 2019; 10: 2631 - online adgang
- Riedel S. Edward Jenner og kopper og vaccination. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2005 Jan; 18 (1): 21–25 - online adgang
Læs flere artikler af denne forfatter